甲状腺激素通过NGF及TrKA调节中枢胆碱能神经元发育

杜晓明; 李昭瑛; 方佩华

摘要：目的探索甲状腺激素通过神经生长因子(NGF)及其受体TrKA对大鼠顶叶皮层、海马部位中枢胆碱能神经元发育的作用.方法将Wistar大鼠分为3组:①甲状腺功能减退(甲减)组:从母鼠妊娠5-6 d起饲以含0.02%的他巴唑饮用水;②甲状腺功能亢进(甲亢)组:仔鼠出生即日起,按体质量腹腔注射T4(0.4μg/g);③对照组:饲以普通饲料及饮用水.于出生后第14、21、28天,免疫组化法检测大鼠顶叶皮层、海马中胆碱乙酰转移酶(CHAT)阳性细胞,原位杂交法测定NGF、TrkA mRNA的表达.结果 ①出生后第21、28天顶叶皮层、海马中,甲减组(159.42±5.26、162.37±4.67,98.60±7.67、101.50±4.39)CHAT阳性细胞数较对照组(174.80 4±5.10、171.40±3.87,213.40±16.93、274.60±6.69)明显减少(P＜0.05或＜0.01),甲亢组(312.50±3.75、296.30±6.13,324.60±15.72、319.10±8.85)ChAT阳性细胞数较对照组明显增加(P＜0.01);②对照组顶叶皮层、海马中,ChAT阳性细胞数、NGF、TrkA mRNA表达高峰期分别为第28、21、28天,甲亢组未见高峰期改变,而甲减组除TrkA mRNA表达高峰期未改变,仍为第28天外,ChAT阳性细胞数、NGFmRNA表达高峰期分别变为第21、28天;③在顶叶皮层、海马中,第14、21、28天NGF、TrkA mRNA表达甲减组均低于对照组(P＜0.05或＜0.01);第14、21天甲亢组与对照组相比,NGF mRNA明显升高(P＜0.05或＜0.01),TrkA mRNA各时点两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论胆碱能神经元在脑发育期内对甲状腺激素失衡十分敏感,NGF、TrkA mRNA在发育过程中的变化对中枢胆碱能神经元的存活、发育可能起一定的调节作用,甲状腺激素可能通过NGF及其受体TrkA调节海马及顶叶皮层中枢胆碱能神经元的发育.