鼠胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位拮抗型改造肽的设计与鉴定
舒驰
王书峰
陈晓玲
傅晓岚
姜曼
王莉
吴玉章
1.第三军医大学基础部全军免疫研究所,重庆,4000382.第三军医大学基础部全军免疫研究所,重庆,4000383.第三军医大学基础部全军免疫研究所,重庆,4000384.第三军医大学基础部全军免疫研究所,重庆,4000385.第三军医大学基础部全军免疫研究所,重庆,4000386.第三军医大学基础部全军免疫研究所,重庆,4000387.第三军医大学基础部全军免疫研究所,重庆,400038
摘要：目的 设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的Ⅰ型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础.方法 利用In Silico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-HLA-A*0201一mlnsB5-14)复合物三维结构,根据结构选择改造位点P6;通过保守,不保守单个氨基酸虚拟替换得到若干候选APL;通过自由能变化计算、相对亲和力检测、细胞因子分泌水平检测等体外功能实验,初步鉴定具有拮抗效应的APL.结果 筛选得到的APL mlnsB5-14H6F(H→F)与天然肽mInsB5-14空间结构相似,能与HLA-A*0201分子结合,其HLA-A*0201分子的相对亲和力与mInsB5-14相近.该APL作用下mInsB5-14刺激CD8+T细胞分泌IFN-γ的水平明显低于天然肽单独刺激下特异性CTL分泌IFN-γ的水平(P<0.05).结论 基于天然自身抗原表位mInsB5-14改造得到的mInsB5-14H6F是HLA-A*0201限制性的APL,该APL通过降低致病CTL特异性分泌IFN-γ的水平,可能诱导HLA-A*0201转基因NOD小鼠的自身耐受,从而为Ⅰ型糖尿病治疗性疫苗的研发奠定了基础.
关键词：Ⅰ型糖尿病改造肽配体mInsB5-14HLA-A*0201
分类号：R392.6(医学免疫学)
资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）(2007CB512401)国家科技重大专项(2009ZX9503)国家自然科学基金(30800645)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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