淀粉样蛋白膜内片段疫苗对APP转基因小鼠的治疗研究
张松江1
邬力祥2
1.450008 郑州,河南中医学院生理学科;410078长少,中南大学湘雅医学院生理学系2.中南大学湘雅医学院生理学系,长少,410078
摘要：依据淀粉样蛋白膜内片段(intramembranous fragments of amyloid-β,IF-Aβ)的膜定位和小分子特点,在体研究IF-Aβ疫苗对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因(transgenic,Tg)小鼠的治疗作用,以期寻找较Aβ42更安全有效的治疗阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)的治疗疫苗.方法 分别用PBS、KLH-IF-Aβ (50 μg/只)、KLH-IF-Aβ(100μg/只)和KLH-Aβ42(100μg/只)免疫对照组、IFS0组、IF100组和Aβ42组6月龄APP Tg C57BL/6J小鼠,共4次2.5月；水迷宫检测APP Tg小鼠认知功能变化；ELISA检测血清抗体和脾细胞释放γ-干扰素；组织学检测模型鼠大脑老年斑的变化；评价免疫APP Tg小鼠大脑淋巴细胞浸润情况.结果免疫4个月后,IF-Aβ疫苗对APP转基因小鼠具有良好的体液和细胞免疫原性；IF50组小鼠的认知功能加强,大脑皮层区老年斑有所减少,大脑皮层和海马区无明显的淋巴细胞浸润；IF100组小鼠的认知功能下降,大脑皮层老年斑明显减少,大脑皮层和海马区出现明显的淋巴细胞浸润；Aβ42组小鼠认知功能有所提高,大脑皮层老年斑明显减少,大脑皮层和海马区出现淋巴细胞浸润.结论在合适的免疫剂量下,与Aβ42比较,IF-Aβ对APP转基因模型小鼠的治疗更加安全有效,为AD免疫治疗的临床研究开辟了一个新的良好前景.
关键词：阿尔茨海默病β淀粉样蛋白疫苗
分类号：R457.2(治疗学)
资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）(2007AA021901)湖南省自然科学基金(08JJ3073)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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