激活法尼酯X受体上调核心蛋白聚糖表达对肾小管上皮细胞转分化的作用
谢燕1
周宝尚2
喻秀丽1
童立纺1
1.重庆医科大学附属第一医院青杠老年护养中心,4000162.第三军医大学新桥医院肾内科,重庆,400037
摘要：目的 研究激活法尼酯X受体(FXR)对核心蛋白聚糖(decorin)表达的变化及其对肾小管上皮细胞-间充质转分化的影响.方法 (1)采用不同浓度的FXR特异性激动剂CDCA及拮抗剂Guggulsterones处理肾小管上皮细胞(HK-2),观察decorin的mRNA和蛋白表达的变化；(2)将HK-2细胞分为对照组,TGF-β1诱导组(20 ng/ml),TGF-β1诱导加CDCA组(100 μmol/L)和TGF-β1诱导加CDCA、Guggulsterones共处理组,48 h后观察各组细胞的形态变化,检测各组decorin 、E-cadherin和α-SMA的mRNA和蛋白表达的情况.结果 (1)CDCA激活HK-2细胞FXR,decorin的mRNA和蛋白表达升高,且呈剂量依赖.在100 μmol/L CDCA和不同浓度Guggulsterones共处理HK-2细胞,随着Guggulsterones浓度升高,decorin的mRNA和蛋白表达逐渐减低；(2)RT-PCR和Western blot显示,decorin在对照组、TG F-β1组无表达,在TGF-β1 +CDCA组明显上调(与TGF-β1组比,P＜0.05),在TGF-β1+CDCA+Guggulsterones组表达显著下降；E-cadherin在对照组高表达,在TGF-β1组显著下调,在TGF-β1+CDCA组显著上调(与TGF-β1组比,P＜0.05),在TGF-β1 +CDCA+Guggulsterones组表达显著下降；α-SMA在对照组无表达,在TGF-β1组显著上调,在TGF-β1+CDCA组显著下调(与TGF-β1组比,P＜0.05),在TGF-β1 +CDCA+Guggulsterones组表达显著上调.结论 CDCA激活肾小管上皮细胞FXR能够通过上调decorin的表达,从而抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化.
关键词：法尼酯X受体核心蛋白聚糖转化生长因子-β1转分化肾间质纤维化
分类号：R392.11(医学免疫学)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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