内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂与紫杉醇产生耐药的机制研究
牛秀珑
陈晓
张晓雷
毛立群
王越
1.300162,天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室;300162天津,武警后勤学院免疫学教研室2.3.4.5.300162,天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室;300162天津,武警后勤学院免疫学教研室
摘要：目的 探讨内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路.方法 在原有工作基础上,以2种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV -3(高分泌IL-8、对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,分别将正义(sense,ss)IL-8基因或反义(antisense,as) IL-8基因稳定转染至A2780细胞或SKOV3细胞,应用MTT法、Caspase-3活性测定、RT-PCR及Western blot技术等观察内源性IL-8是否影响卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,并对其作用的机制和可能的信号传导通路进行研究.结果 1)内源性过表达IL-8可诱导A2780细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药,而抑制IL-8表达可恢复SKOV3细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药是通过降低Caspase-3活性来实现的；2)内源性过表达IL-8可上调A2780细胞的耐药相关基因MIR1和凋亡抑制基因Bcl-2 、Bcl-xL及XIAP的表达,而抑制IL-8表达可使上述基因的表达明显降低;3)Wortmannin(PI3K抑制剂)和PD98059(MEK1/2抑制剂)能分别阻断IL-8诱导下卵巢癌细胞的Akt和ERK活化及化疗耐药作用.结论 IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药可能与其上调耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达以及活化Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路相关,提示调节IL-8表达或其相关信号通路可能是治疗耐药性卵巢癌的一种良好策略.
关键词：IL-8卵巢癌细胞化疗耐药信号转导通路
分类号：R737.31(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81041071)天津市自然科学基金重点项目(12JCZDJC26300)武警医学院科学技术研究项目(WHZ201202)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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