LBH589调控Th17/Treg平衡抑制免疫性肝损伤的实验研究
李晨雨
张蓓
潘烨
杨永华
李廷翠
张婧雯
王建伟
孙东君
张文
1.青岛大学医学院免疫学教研室,2660712.青岛大学医学院免疫学教研室,2660713.青岛大学医学院免疫学教研室,2660714.青岛大学医学院免疫学教研室,2660715.青岛大学医学院免疫学教研室,2660716.青岛大学医学院免疫学教研室,2660717.青岛大学医学院免疫学教研室,2660718.青岛大学医学院免疫学教研室,2660719.青岛大学医学院免疫学教研室,266071
摘要：目的 建立大鼠免疫性肝损伤模型,探究Th17/Treg平衡状态与疾病进展的相关性及LBH589对Th17/Treg失衡的免疫调控.方法 将雌性Wistar大鼠随机分为慢性肝损伤模型组(CC组)、干预组(LBH组)和健康对照组(HC组)3组.尾静脉注射刀豆蛋白A(ConA)建立动物模型.生化法检测肝功能,ELISA法检测肝脏纤维化指标,取肝脏做病理分析,流式细胞分析术(FCM)检测Th17细胞和Treg细胞频率变化;ELISA法检测外周血IL-17、IL-6、IL-10、TGF-β等相关细胞因子的质量浓度,免疫组化法检测肝脏局部IL-17、IL-6、IL-10、TGF-β、Foxp3、RORγt蛋白表达情况.结果 与HC组比较,CC组肝功受损,纤维化指标(HA、TIMP-1)水平升高(P＜0.05),肝脏结构破坏,Th17细胞频率及细胞相关因子(IL-17、IL-6等)水平升高(P＜0.05),Treg细胞频率及细胞相关因子(TGF-β、IL-10、Foxp3等)水平显著升高(P＜0.05),Th 17/Treg比值较HC组下降(P＜0.05).LBH589干预后,与CC组相比,LBH组肝功、纤维化指标(HA、TIMP-1)水平及肝脏病理明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05);与CC组相比,LBH组Th17细胞频率及细胞其相关因子(IL-17、IL-6等)水平下降,Treg细胞频率及细胞相关因子(TGF-β、IL-10、Foxp3等)水平也下降,但Th 17/Treg比值较CC组上升(P＜0.05).体外试验中,与对照组相比,各LBH治疗组IL-17、IL-6、IL-10、TGF-β等相关细胞因子的含量显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05)并呈现剂量依赖关系.结论 大鼠慢性肝损伤中,存在Th 17/Treg失衡,LBH589可以纠正Th17/Treg失衡状态,对肝脏进行免疫调控,抑制肝病的发展.
关键词：Th17细胞调节性T细胞LBH589肝损伤
分类号：R392.12(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81072398)山东省自然科学基金(2014ZRB01466)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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