硫化氢通过抑制TGF-β1/Smad信号通路抗大鼠肺纤维化
刘理静1
钱红2
尹辉明3
张平4
王在岩4
肖华4
1.418000怀化,湖南医药学院临床医学院;418000怀化,湖南医药学院附属第一医院呼吸内科2.湖南医药学院临床医学院,怀化,4180003.湖南医药学院附属第一医院呼吸内科,怀化,4180004.南华大学附属第一医院呼吸内科,衡阳,421001
摘要：目的 观察硫化氢(H2S)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其是否通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路发挥作用.方法 SD大鼠50只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、硫氢化钠(NaHiS)组和地塞米松组,每组10只,假手术组大鼠以生理盐水气管内注入,而后3组大鼠以博莱霉素A5气管内注入制备肺纤维化模型.自第2天起,NaHiS组、地塞米松组大鼠分别以NaHiS、地塞米松腹腔注射,其余3组腹腔注射等量生理盐水.全部大鼠第28天处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过试剂盒测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(ColI)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA和蛋白表达.结果 与模型组比较,NaHiS组和地塞米松组肺泡炎症与肺纤维化程度明显减轻(P＜0.01).与正常对照组或假手术组比较,模型组肺组织HYP含量以及TGF-β1、Smad 2、Smad 3、α-SMA、Col Ⅰ、ColⅢmRNA和蛋白表达水平升高,但Smad 7 mRNA和蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).通过NaHiS或地塞米松处理后,肺组织HYP含量以及TGF-β1、Smad 2、Smad 3、α-SMA、Col Ⅰ、ColⅢmRNA和蛋白表达水平减少,而Smad 7 mRNA和蛋白表达水平增加,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).然而,NaHS组与地塞米松组以及假手术组与正常对照组上述指标相比无显著性差异(P＞0.05).结论 H2D可能通过抑制TGF-β1/Smad信号转导通路下调α-SMA表达,从而减少Col Ⅰ、ColⅢ合成发挥抗大鼠肺纤维化作用.
关键词：硫化氢肺纤维化转化生长因子-β1Smadα平滑肌肌动蛋白
分类号：R-332(实验医学、医学实验)R563.13(呼吸系及胸部疾病)R392.1(医学免疫学)
资助基金：湖南省教育厅优秀青年项目(14B142)湖南省教育厅重点项目(10A107)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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