吉非替尼下调肿瘤抑制素M抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化
郑林鑫1
麦玉梅2
杜海坚2
李理2
李伟峰2
1.510515广州,南方医科大学研究生学院;510010,广州军区广州总医院呼吸内科2.广州军区广州总医院呼吸内科,510010
摘要：目的 研究肿瘤抑制素M(OSM)及其下游通路在吉非替尼干预的肺纤维化小鼠中的改变,探讨OSM及下游通路在肺纤维化中的作用.方法 36只SPF级昆明小鼠随机分为3组:正常组(生理盐水气管内雾化)、博莱霉素组(博莱霉素3 mg/kg气管内雾化)、吉非替尼处理组(博莱霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20 mg/kg灌胃).实验第14天收集肺标本,肺组织行HE与Masson染色;RT-PCR法检测α-SMA、OSM mRNA表达水平;Western blot法检测α-SMA、OSM、ERK1/2、P-ERK1/2、P38、P-P38蛋白表达水平.结果 博莱霉素组小鼠肺组织病理损伤较正常组小鼠明显加重、胶原沉积明显增加、炎症损伤评分及纤维化评分明显增加(P＜0.05),α-SMA、OSM mRNA及蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),p-ERK 1/2、p-P38蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),吉非替尼组小鼠上述指标均较博莱霉素组明显降低(P＜0.05).结论 吉非替尼能显著缓解博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制OSM mRNA及蛋白的表达及其下游P38和ERK1/2的磷酸化密切相关.
关键词：吉非替尼肿瘤抑制素M(OSM)博莱霉素肺纤维化
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：广东省自然科学基金(2014A030313596)广东省自然科学基金(S2011010000511)广东省医学科学技术研究项目(A2015070)吴阶平医学基金会临床科研专项(320.6750.12330)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
英文信息