CCR5小分子拮抗剂结构与抗HIV活性构效关系的研究
文晓荣1
王娟2
林勇3
胡勇1
林治华4
1. 重庆理工大学药学与生物工程学院,4000542.重庆大学化学化工学院,4000443.重庆理工大学化工学院,4000544.400054, 重庆理工大学药学与生物工程学院;400044,重庆大学化学化工学院
摘要：目的 本文针对51个具有CCR5拮抗剂作用的咪唑并吡啶衍生化合物进行构效关系研究,希望能够为设计此类小分子药物提供依据.方法 运用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)这2种经典的三维定量构效关系(3D-QSAR)方法,分别建立了相应的模型,进行分子结构和抗病毒活性彼此关系的分析.结果 CoMFA模型的交叉验证系数q2和相关系数r2分别为0.617和0.825,立体场和静电场对活性的贡献为62％和38％;CoMSIA模型的交叉验证系数q2和相关系数r2分别为0.599和0.810,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和受体场对活性的贡献分别为9.8％、12.5％、33.8％、30.8％和13.1％.结论 这2种模型都显示出了较好的预测性和稳定性,其三维等势图也证实了这些化合物拮抗CCR5的构效关系.
关键词：咪唑并吡啶衍生物CCR5拮抗剂三维定量构效关系比较分子力场分析比较分子相似性指数分析
分类号：R914.2(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(81171508)国家自然科学基金(31170747)重庆市自然科学基金重点项目(CSTC2013JJB10064)重庆市自然科学基金重点项目(cstc2015jcyjBX0080)重庆市教委科技项目(KJ130809)重庆市教委科技项目(KJ1400946)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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