新型Rho激酶抑制剂FSD-C11对EAE的免疫调节作用
于婧文1
李艳花1
张海飞2
尉杰忠1
刘春云1
肖保国3
马存根4
1.山西大同大学脑科学研究所,0370092.山西省大同市第五人民医院神经科,0370093.037009,山西大同大学脑科学研究所;200025上海,复旦大学华山医院神经病学研究所4.037009,山西大同大学脑科学研究所;030619太原,山西中医学院“2011”协同创新中心/神经生物学研究中心
摘要：目的 探讨Rho激酶抑制剂Fasudil衍生物FSD-C 11治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制.方法 采用MOG35-55多肽建立C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为FSD-C11组和Saline组,于免疫后第3天起腹腔注射FSD-C11化合物和Saline.免疫后28 d处死小鼠,FACS法检测脾组织CD4+T细胞亚群,ELISA法检测外周免疫系统中细胞因子的分泌情况,Westemblot法测定脊髓ROCKⅡ、iNOS、Arg-1、TLR-2和TLR-4的蛋白表达.结果FSD-C11干预EAE能够抑制脊髓中ROCKⅡ表达,减少外周CD4+IFN-y+T细胞,增加CD4+IL-10+和CD4+CD25+T细胞(P＜0.05),减少外周免疫系统炎性细胞因子IFN-y、IL-17、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量(P＜0.05),而增加IL-10的含量(P＜0.05),抑制脊髓组织中巨噬细胞标志蛋白iNOS表达、增加Arg-1的表达(P＜0.05).抑制脊髓组织中TLR-2和TLR-4蛋白表达(P＜0.05).结论FSD-C 11可调节外周免疫细胞活化和增殖,抑制外周免疫系统分泌炎性因子,增加保护性的细胞因子,改善炎性微环境,促进M1型巨噬细胞向M2型转化,控制CNS的炎性细胞侵润,从而达到减轻或改善EAE的临床症状.
关键词：Fasudil衍生物FSD-C11EAE免疫调节
分类号：R744.5(神经病学与精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(81272163)山西省国际科技合作项目(2013081058)山西省回国留学人员重点科研项目(2014)山西中医学院培育计划(2011PY-1)浙江工业职业技术学院校科研项目(2015Q15)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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