胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位或其改造肽的设计和鉴定
张梦军1
舒驰2
王书峰2
陈禹彤3
陈晓玲2
曹文轩1
冯志强1
王莉2
1.第三军医大学药物分析与分析化学教研室,4000382.第三军医大学基础部免疫学研究所,4000383.第三军医大学学员旅6营,400038
摘要：目的 设计并鉴定胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位mInsA2-10或其APLs,为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据.方法 腹腔注射可溶性肽mInsA2-10与无关对照肽,通过血糖监测判断肽mInsA2-10是否有T1D的防治作用;通过Insight Ⅱ和Discover软件获得mInsA2-10和其APLs的分子动力学模拟参数,选择候选的APLs,再通过检测它们的相对亲和力及各候选APLs体外抑制mInsA2-10自身反应性CD8+T细胞的增殖情况,初步鉴定具有拮抗作用的APLs,再系统性给予人源化NOD小鼠拮抗性APLs,考察其是否有T1D的防治作用.结果 比较分析mInsA2-10和其APLs的分子动力学模拟参数的差异,选择出4种候选的APLs;体外实验鉴定出APLs mInsA2-10DQ4和mInsA2-10DC6与HLA-A*0201分子的相对亲和力比其它2个候选的APLs相对更高;与天然肽组相比,这2个APLs能显著地抑制mInsA2-10自身反应性的CD8+T细胞的增殖;系统性给予人源化NOD小鼠这2个拮抗性APLs,仅mInsA2-10DQ4具有显著的T1D保护作用.结论 mInsA2-10DQ4和mInsA2-10DC6是具有拮抗作用的APLs,而在人源化NOD小鼠的在体研究中发现仅mInsA2-10DQ4具有显著的T1D保护作用,下一步将探讨mInsA2-10DQ4防治T1D的免疫学机制,这为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据.
关键词：Ⅰ型糖尿病改造肽mInsA2-10人源化NOD小鼠
分类号：R392.6(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(31100653)国家自然科学基金(31570931)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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