流感疫苗株为载体的重组HAdV疫苗候选株构建及免疫效果
高雅倩1
段跃强2
邢丽2
杨鹏辉2
王希良2
1.230032合肥,安徽医科大学;100071北京,军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室2.军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室,北京,100071
摘要：目的 以冷适应、减毒流感活疫苗株为载体,构建并拯救喷鼻重组HAdV疫苗候选株,并评价其免疫效果,为腺病毒候选疫苗研制提供实验数据.方法 应用反向遗传学技术,以冷适应、减毒流感活疫苗A/Ann Arbor/6/60ca (H2N2)株为骨架,与季节性流感病毒A/Califomia/07/209疫苗株的血凝素(haemagglutination,HA)及插入HAdV六邻体蛋白抗优势原表位的2个重复序列经改造的神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因构建流感病毒八质粒系统,转染COS-1/MDCK细胞筛选疫苗候选株并鉴定;制备的候选疫苗株滴鼻免疫Balb/c小鼠,通过中和抗体、sIgA黏膜抗体及细胞因子的测定评价其免疫原性,并用野生HAdV-7病毒株攻击评价免疫保护效果.结果 成功拯救获得重组HAdV疫苗候选株,命名为rgFlu/HAdV-Ca,其形态符合流感病毒典型特征,可有效表达HAdV病毒Hexon优势表位,且具有冷适应、减毒表型.小鼠免疫后可产生针对HAdV-7及H1N1流感病毒的特异性中和抗体,肺鼻灌洗液中可检测到针对HAdV-7中和抗体sIgA抗体,并可检测到脾淋巴细胞分泌HAdV-7特异性细胞因子IFN-γ、IL-4;攻毒实验显示,rgFlu/HAdV-Ca疫苗候选株可有效降低小鼠肺病毒载量.结论 重组冷适应、减毒HAdV活疫苗株rgFlu/HAdV-Ca具有良好的免疫效果,为腺病毒候选疫苗的研制提供了新思路.
关键词：腺病毒冷适应、减毒活疫苗六邻体抗原表位免疫效果
分类号：R392.7(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(30972614)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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