利拉鲁肽通过调控HSP70-TLR4轴抑制db/db小鼠肾脏的炎症性损伤
王海芳1
曹情雯2
牛银波3
武祥龙3
李娟娥4
1.陕西省人民医院中心实验室,西安,7100682.陕西省中医医院急诊科,西安,7100033.西北工业大学生命学院空间生物实验室模拟技术重点实验室,西安,7100724.陕西省人民医院中医科,西安,710068
摘要：目的 探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物利拉鲁肽对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)炎症性损伤及高糖刺激下肾小管上皮细胞的作用及其可能机制.方法 将实验小鼠随机分为对照组(db/m组)、糖尿病肾病模型组(db/db组)和利拉鲁肽治疗组(db/db+Li组),分别给予生理盐水或利拉鲁肽(1 mg.kg-1.d-1)腹腔注射,持续给药8周.实验结束时,检测各组小鼠体质量、血糖、24 h尿白蛋白以及血肌酐水平.体外培养TCMK-1细胞,无血清DMEM培养基同步培养24 h,分为对照组(control)、高糖组(high glucose,HG)、HG+Li组、HG+VER、HG+HSP70组、HG+HSP70+NC siRNA(negative control siRNA,NC siRNA)组及HG+HSP70+TLR4 siRNA组,TLR4的小干扰RNA(siRNA)转染TCMK-1细胞后采用Western blot法检测TLR4蛋白表达.Real-time PCR检测肾组织及细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β和CCL2 mRNA表达,Western blot分析TLR4及HSP70蛋白表达.结果 实验结束时,各组小鼠均存活.与db/m组相比,db/db组小鼠体质量、空腹血糖、24 h尿白蛋白及血肌酐水平均显著升高(P＜0.05),利拉鲁肽治疗能显著逆转db/db小鼠上述指标的升高(P＜0.05).db/db小鼠及高糖刺激下TCMK-1细胞炎症相关因子TNF-α、IL-6、IL-1β及CCL2 mRNA相对表达显著增加(P＜0.05),TLR4及HSP70蛋白表达显著升高(P＜0.05),利拉鲁肽治疗能显著降低db/db小鼠及高糖刺激下TCMK-1细胞炎症因子TNF-α、IL-1β及CCL2表达,TLR4 siRNA干扰TLR4蛋白表达能显著降低高糖刺激下TCMK-1细胞炎症相关因子TNF-α、IL-1β及CCL2 mRNA相对表达量(P＜0.05).结论 利拉鲁肽通过调控HSP70-TLR4轴活性抑制DN肾小管炎症性损伤,继而抑制DN病程进展.
关键词：糖尿病肾病(DN)利拉鲁肽炎症因子HSP70-TLR4轴
分类号：R392.11(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81503538)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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