IL-6经MEK/ERK途径促进ERα-Ser118磷酸化影响卵巢癌细胞他莫昔芬耐药
韦依依1
孙旸2
黄素辉3
郭小芹3
牛秀珑2
王越3
杨静3
付正英2
1.天津中医药大学,3001932.武警后勤学院附属医院妇产科,天津,3001623.武警后勤学院病原生物与免疫学教研室,天津,300309
摘要：目的 研究IL-6信号通路对ERα的Ser1 18位点磷酸化影响、对ERα转录活性的影响及IL-6诱导卵巢癌TAM耐药的机制.方法 脂质体转染法获得内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞株和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV3细胞株,Western blot法检测内源性和外源性IL-6对ERK和ERα的Ser118位点磷酸化影响,MTT法检测IL-6的MEK/ERK信号通路对A2780细胞TAM耐药性的影响,荧光素酶活性检测IL-6的MEK/ERK信号通路对ERα转录活性的影响.结果 过表达IL-6能上调A2780细胞中ERα-Ser118的磷酸化水平,而抑制IL-6表达下调CAOV3细胞中ERa-Ser1 18的磷酸化水平;外源性IL-6上调A2780细胞中ERK的磷酸化水平,而MEK1/2特异性抑制剂PD98059则可以逆转IL-6介导的ERK及ERα-Ser118的磷酸化;PD98059可明显降低IL-6导致的A2890细胞对TAM的耐药性;IL-6明显促进ERa转录活性,而PD98059可逆转这一作用.结论 IL-6经ME K/ERK通路磷酸化ERα的Ser118位点促进ERα转录活性而激活ER途径,诱导OVCA细胞对TAM的耐药性.
关键词：IL-6卵巢癌他莫昔芬耐药ERαERK
分类号：R711.75(妇科学)
资助基金：国家自然科学基金(81572852,81273520,81502256)武警后勤学院科学技术研究项目(WHB201505,WHB201404,2015ZXKF05,WHB201610)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 294-300 )
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