乙肝病毒X蛋白上调骨桥蛋白表达增强肝癌细胞干性的研究
李政言1
祥蔚2
王晓东3
刘梦楠4
冯涛4
甘立霞2
谢斌1
1.第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科,重庆,4000422.生物化学与分子生物学教研室,4000383.西南医院病理研究所4.重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心,400042
摘要：目的 在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中探讨乙肝病毒x蛋白(HBx)对骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达及肝癌细胞干性的影响.方法 采用免疫印迹(Western blot,WB)及免疫组化等方法在肝癌组织标本上检测OPN表达水平与患者性别、年龄、AFP、HBV病毒复制量、肿瘤大小、TNM分期等临床病理因素的关系;在稳定整合HBV基因组的HepG2.2.15细胞系及慢病毒介导的HBx转染HepG2细胞中,进一步验证HBV及HBx过表达对OPN及干性相关转录因子Nanog、Oct4,干性细胞表面标记分子CD44、CD90、EpCAM表达水平的影响.结果 免疫组化及WB检测结果均表明OPN在HBV阳性的HCC肝癌组织中的表达水平显著高于HBV阴性的肝癌组织(P＜0.05).HepG2.2.15细胞中OPN的mRNA及蛋白质含量较HepG2细胞显著增加(P＜0.05);在HepG2细胞中,过表达HBx显著上调OPN mRNA及蛋白质水平(P＜0.05),流式细胞术定量分析显示过表达HBx的HepG2细胞中EpCAM、CD90阳性的干性细胞数量明显升高(P＜0.05),实时定量PCR显示干性相关转录因子Nanog、Oct4及其表面标志分子CD44、CD90、EpCAM水平显著升高.结论 HBx能够显著上调OPN的表达,并增强肝癌细胞的干性,提示HBx/OPN/肝癌细胞干性增强通路可能在HBV相关HCC患者预后不良中具有重要作用.
关键词：骨桥蛋白乙肝病毒x蛋白肝细胞肝癌干性
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81372270)国家自然科学基金(81270482)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 553-558 )
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