BLys和TLR-4在系统性红斑狼疮转基因小鼠模型中的作用及可能机制
黄宁
谢文阁
柳卫芳
李稳
王伟平
1.山东中医药大学附属医院检验科,济南,2500122.山东中医药大学附属医院检验科,济南,2500123.山东中医药大学附属医院检验科,济南,2500124.山东中医药大学附属医院检验科,济南,2500125.山东中医药大学附属医院检验科,济南,250012
摘要：目的 研究Toll样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR-4)与B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLys)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)转基因小鼠模型中的作用及可能机制,为SLE的治疗提供新靶点.方法 选择SPF级EB病毒膜抗原BLLF1转基因雌性小鼠共30只,随机分成空白对照组、BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组各10只,选择SPF级野生型小鼠为野生对照组.BLys阻断剂组应用抗BR3单克隆抗体500 mg/d,腹腔注射连续10d,TLR-4阻断剂组应用抗人TLR-4抗体250 mg/d,腹腔注射连续10d,野生对照组和空白对照组腹腔注射等量生理盐水.继续喂养10d后无菌取尾静脉血,RT-PCR法检测TLR-4 mRNA水平,ELISA法检测白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和IL-2水平,金标免疫斑点法检测抗dsDNA抗体滴度,常规生化法检测补体C3 (complement 3)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平,对小鼠肾脏进行HE和Masson染色.结果 野生对照组和BLys阻断剂组,空白对照组和TLR-4阻断剂组外周血中单个核细胞(PBMC)的BLys无统计学差异(P＞0.05);与野生对照组和BLys阻断剂组比,空白对照组和TLR-4阻断剂组PBMC的BLys明显增高(P＜0.05).提示EB病毒膜抗原BLLF1转基因小鼠为SLE模型,BLys阻断剂可阻断PBMC的BLys的表达.野生对照组和空白对照组干预前后的TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、IL-2、抗dsDNA抗体、C3、ESR和CRP表达无明显差异(P＞0.05);空白对照组、BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组干预前外周血TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、抗dsDNA抗体、C3、ESR和CRP表达无明显差异(P＞0.05).干预后,BLys阻断剂组和TLR-4阻断剂组的TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、抗dsDNA抗体、C3、ESR和CRP较干预前明显降低(P＜0.05),IL-2较干预前明显增高(P＜0.05).与野生对照组比,其余组别的TLR-4 mRNA、IL-6、IL-17、TNF-α、IL-2、C3、ESR和CRP表达干预前后均存在差异(P＜0.05).与空白对照组比,BLys阻断剂和TLR-4阻断剂组HE和Masson染色均有明显改善.结论 BLys和TLR-4可能是参与SLE的发生发展,机理可能与调节免疫炎症反应有关.
关键词：Toll样受体-4B淋巴细胞刺激因子系统性红斑狼疮
分类号：R363(病理学)R593(全身性疾病)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 749-754 )
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