卵巢癌耐药细胞对活化CD4+T细胞免疫活性的抑制及其机制
田金
姚丽
1.郑州人民医院妇产科,4500032.郑州人民医院妇产科,450003
摘要：目的 探讨卵巢癌顺铂耐药肿瘤细胞对活化CD4+T细胞的抑制作用及其机制,为卵巢癌耐药患者的免疫治疗提供理论依据.方法 用中等浓度间歇作用法建立耐顺铂卵巢癌细胞SKOV3/CDDP,MTT法测定细胞耐药指数及交叉耐药性,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率.ELISA检测肿瘤细胞培养上清液中TGF-β1、IL-10的含量.抽取正常人外周血用免疫磁珠分离CD4+T细胞,用CD3和CD28抗体刺激活化CD4+T细胞.用含20％肿瘤培养上清液培养,ELISA检测CD4+T细胞IL-2表达量的变化,Western blot检测CD4+T细胞内NF-κB、Snail的表达变化及肿瘤细胞中TGF-β1、P-smad2/3的表达变化;将肿瘤细胞与活化的CD4+T淋巴细胞共培养,计数CD4+T细胞增殖情况,HE染色观察肿瘤细胞对活化CD4+T细胞黏附的抑制作用.结果 SKOV3/CDDP的耐药指数为32.4,对阿霉素、紫杉醇产生交叉耐药性,在CDDP作用下,SKOV3/CDDP凋亡率明显降低.与SKOV3细胞相比,SKOV3/CDDP细胞培养上清TGF-β1表达量升高,SKOV3/CDDP培养上清能抑制活化的CD4+T淋巴细胞IL-2的表达,抑制CD4+T淋巴细胞的增殖及黏附作用;Western blot检测显示CD4+T细胞内NF-κB、Snail的表达降低;SKOV3/CDDP细胞中TGF-β1和P-smad2/3的表达升高(P＜0.01).结论 SKOV3/CDDP耐药细胞TGF-β1/P-smM信号通路激活,细胞分泌TGF-β1增多,对活化CD4+T淋巴细胞的增殖及黏附起抑制作用,可能是通过抑制CD4+T细胞内的NF-κB/Snail信号通路实现的.
关键词：卵巢癌顺铂CD4+T细胞免疫活性
分类号：R392.9(医学免疫学)
资助基金：河南省高等学校重点科研项目(17A320023)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 755-759 )
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