TLR4在基因突变小鼠C3H/HeJ坐骨神经损伤修复中的作用
唐国庆1
解思滨2
沈若武3
马凯1
王芳1
朱玲玉1
姚佳1
丁莹俏1
王璇1
张蓓1
1.青岛大学基础医学院免疫学系,2660712.青岛市中心医疗集团肿瘤防治中心,2660423.青岛大学基础医学院人体形态学实验室,266071
摘要：目的 探究TLR4突变对小鼠坐骨神经损伤修复产生的影响.方法 选择TLR4基因突变型C3H/HeJ小鼠和野生型C3H/HeN小鼠作为实验动物,实验设C3H/HeJ夹伤组(HeJ)、C3H/HeN夹伤组(HeN)及C3H/HeN假手术组(control).在无菌操作条件下,构建小鼠坐骨神经夹伤模型.分别于术后6、12、24和48 h,qPCR检测损伤神经IL-1β、IL-6、TNF-α因子的表达.术后12h和24 h,Western blot检测损伤神经p75NTR蛋白的表达.术后1周、2周、4周和8周取小鼠坐骨神经,HE染色观察神经恢复情况,免疫组化检测GAP-43、p75NTR蛋白表达情况.坐骨神经功能指数(sciatic functional index,SFI)评价小鼠运动功能恢复情况.结果 在6、12和24 h时,与control组相比,HeN组IL-1β和TNF-α的表达量显著升高(P＜0.01),而HeJ组的变化不明显.HeN组与HeJ组之间TNF-α的表达差异显著(P＜0.001).与control组相比,在6h时HeN组IL-6的表达显著上升(P＜0.001).Western blot结果显示,与HeN组相比,坐骨神经损伤后12h或24 h时HeJ组小鼠p75NTR蛋白表达显著升高(P＜0.001).HE染色表明,与HeN组相比,HeJ组小鼠淋巴细胞表达较少,炎性反应较弱.免疫组化结果发现,与HeN组相比,HeJ组小鼠GAP43和p75NTR的表达显著升高(P＜0.01).SFI结果显示,与HeN组相比,HeJ组小鼠的SFI评分在术后同期相对较高,神经恢复更好.结论 成功构建突变小鼠坐骨神经损伤模型,揭示出TLR4突变可减少炎性因子的释放而加快坐骨神经修复.为临床上治疗周围神经损伤提供了实验理论依据.
关键词：TLR4坐骨神经神经修复C3H/HeJ
分类号：R392.11(医学免疫学)
资助基金：科技计划(J14LK10)科技计划(J16LK04)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 829-836 )
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