鱼腥草素钠对脊髓损伤后的神经保护作用及其机制初探
唐维1
夏永智1
刘敬贤1
刘露2
晏怡1
1.重庆医科大学附属第一医院神经外科,400162.重庆医科大学附属第一医院烧伤整形外科,40016
摘要:目的 探究鱼腥草素钠(sodium houttuyfonate,SH)对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)早期的神经保护作用及与小胶质/巨噬细胞表型M1型和M2型转化的关系.方法 首先,判定SH的最佳药物剂量,40只SD雌性大鼠被随机分为假手术组,实验组(根据给药质量浓度不同分为低(0.06 g·kg-1·d-1)、中(0.12 g·kg-1·d-1)、高(0.24 g·kg-1·d-1)3个剂量组)和模型组.连续灌胃给药7d,余下各组给予生理盐水对照.BBB评分检测大鼠后肢运动功能;尼氏染色及免疫染色用于观察前角神经元结构和生理功能并计数其数量;综合上述结果判定SH的最佳治疗剂量.其次,为探究其神经保护的可能机制,24只SD雌性大鼠被随机分为假手术组、SH最佳剂量组、模型组,各8只;免疫荧光及Western blot检测各组炎症因子(TNF-α、IL-1β)、P-JNK(phosphorylation c-Jun N-terminal kinase,P-JNK)、JNK、P-ERK (phosphorylation extracellular signal regulated kinase,ERK)、ERK、P-P38MAPK(phosphorylation P38 mitogen-activated protein kinase,P-P38MAPK)以及小胶质/巨噬细胞极化标志物iNOS(M1型)和Argi1(M2型)的表达.结果 中、高剂量SH能无差别的改善SCI后大鼠的后肢运动功能,保留SCI处神经元的正常结构和部分生理功能和减少SCI后运动神经元的丢失;综合上述结果判定中剂量(0.12 g·kg-1·d-1)为本实验的最佳剂量.与模型组相比,中剂量组中iNOS+细胞数量和蛋白iNOS、TNF-α、IL-1β、P-JNK/JNK、P-ERK/ERK、P-P38MAPK/P38MAPK的表达减少,而Argi+细胞数量和蛋白Argi的表达则增加.结论 SH对SCI大鼠具有一定的神经保护作用,其保护作用可能是通过抑制SCI后MAPK信号通路的激活,促进M1型小胶质/巨噬细胞向M2型转化,减轻其所介导的神经炎症反应.
关键词:脊髓损伤鱼腥草素钠神经保护小胶质/巨噬细胞
分类号:R651.2(外科学各论)
资助基金:国家自然科学基金(81100906)重庆市自然科学基金(cstc2012jjA10055)
论文发表日期:2017-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 960-967 )
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