阻断PD-L1在增强奥沙利铂治疗原发性肝细胞肝癌疗效中的实验研究
尹锠杰1
高辉2
李华2
原薇薇2
蒋朝阳2
周进军2
陈育林2
王涛2
王丹2
张涛2
1.陆军军医大学(第三军医大学)研究生管理大队,重庆,4000382.成都军区总医院肿瘤诊治中心,610083
摘要：目的 初步探讨阻断程序性死亡-配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)在增强奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)治疗原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)疗效中的作用及其分子机制.方法 L-OHP处理人HCC细胞系HepG2后,qRT-PCR和Western blot检测PD-L1在mRNA及蛋白水平的表达变化,以及细胞外调节蛋白激酶1/2 (extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)磷酸化水平的改变;建立Hepa1-6细胞C57BL/6J小鼠HCC移植瘤模型,随机分为对照组、L-OHP组、PD-L1单抗组、L-OHP+PD-L1单抗组,计算处理后各组小鼠肿瘤的质量、抑制率和生存时间;体外刺激或抑制HepG2细胞系ERK1/2的磷酸化,L-OHP处理后qRT-PCR和Westem blot检测PD-L1的表达变化.结果 L-OHP能显著抑制HepG2细胞系的生长,其ICs0分别为20.94 mg/L;L-OHP处理HepG2细胞后,p-ERK1/2和PD-L1的表达量均高于对照组(P＜0.05).小鼠HCC移植瘤模型中,与对照组、L-OHP组和PD-L1单抗组相比较,L-OHP+PD-L1单抗组的肿瘤质量显著减小(P＜0.05),肿瘤抑制率大幅提升(P＜0.05),生存时间明显延长(P＜0.05).体外刺激ERK1/2的磷酸化后,PD-L1表达显著上调,而抑制HCC细胞株ERK1/2的磷酸化后,L-OHP诱导PD-L1表达升高效应明显受到抑制.结论 L-OHP能通过提高ERK1/2磷酸化水平上调HCC细胞的PD-L1表达,从而导致治疗失败,而联合PD-L1单抗可显著增强L-OHP的抗HCC作用.
关键词：PD-L1奥沙利铂(L-OHP)原发性肝细胞肝癌ERK1/2磷酸化
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：四川省科技厅重点研发项目(2017SZ0066)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1066-1070 )
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