青蒿琥酯对小鼠巨噬细胞RAW264.7中TLR4介导的炎症通路的抑制作用
匡梅
岑彦艳
覃容欣
潘夕春
周红
1.第三军医大学药学系药理教研室,重庆,4000382.第三军医大学药学系药理教研室,重庆,4000383.第三军医大学药学系药理教研室,重庆,4000384.第三军医大学药学系药理教研室,重庆,4000385.第三军医大学药学系药理教研室,重庆,400038
摘要：目的 观察青蒿琥酯(artesunate,AS)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠RAW264.7细胞Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)介导炎症通路活化的影响,以探讨AS的抗炎作用机制.方法 采用免疫荧光观察胞内TLR4表达和分布;免疫印迹检测TLR4及下游炎症通路关键分子的表达和活化;酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中TNF-α、IL-6浓度.结果 AS对LPS诱导的TLR4表达及其在细胞中的聚集均有抑制作用;AS同时抑制TLR4衔接蛋白髓分化因子88和含TIR结构域干扰素诱导衔接蛋白表达,也抑制依赖于二者活化的肿瘤坏死因子受体相关因子6表达;对下游MAPK通路,AS抑制p38表达和磷酸化、JNK磷酸化,但对ERK1/2无显著影响;对下游NF-κB通路,AS下调抑制性-κBα (inhibitory-κBα,IκBα)的磷酸化,进而减少NF-κB亚基p50和p65活化入核的数量;最后,AS能够抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6释放.结论 AS通过抑制LPS诱导的TLR4通路活化,减少致炎细胞因子的释放,从而发挥其抗炎作用.
关键词：青蒿琥酯LPSTLR4炎症因子
分类号：R931.6(生药学（天然药物学）)R392(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81673495)重庆市基础与前沿重点课题(cstc2015jcyjBX0049)第三军医大学科技成果转化项目(2015XZH04)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 401-406 )
英文信息