脂多糖诱导孤独症样大鼠的肠道通透性及肠道黏膜免疫系统的变化
陈保林
何慕兰
雷雨溪
杨亭
李廷玉
陈洁
1.重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,4000142.重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,4000143.重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,4000144.重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,4000145.重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,4000146.重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,400014
摘要：目的 探讨孕期LPS诱导的孤独症大鼠肠黏膜通透性及肠道区域免疫相关细胞比例的变化.方法 SD大鼠妊娠第9.5天时,腹腔注射脂多糖(lipopolysac-charide,LPS)构建LPS诱导的子代孤独症大鼠模型.生后第7、14、21、28、35天监测仔鼠的体质量.三箱社交实验、旷场实验、嗅觉适应/去适应实验、水迷宫实验检测子代大鼠孤独症样行为.ELISA检测子代大鼠血清DAO、zonulin、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的含量;流式细胞仪检测脾、肠系膜淋巴结(MLN)、Peyer's结(PP结)中B细胞、树突状细胞(DCs)、Treg细胞、T细胞、肠上皮间淋巴细胞(IELs)及肠道黏膜固有层淋巴细胞(LPLs)的比例.结果 LPS处理组子代大鼠可出现社会交互障碍、交流障碍、在陌生环境中的自主探索行为减少、空间学习记忆功能降低等孤独症相关的行为改变.LPS组的仔鼠血清DAO(P＜0.01)、zonulin(P＜0.05)含量较未处理组显著升高.同时发现LPS组仔鼠脾脏、MLN中的Treg细胞比例较未处理组显著减少(P＜0.05).在MLN及PP结中,LPS组仔鼠的B细胞、树突状细胞、T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞比例显著升高(P＜0.05).而LPS组仔鼠脾脏中的B细胞、树突状细胞、T淋巴细胞、CD4+T细胞、CD8r细胞的比例却与未处理组无显著差异.LPS组仔鼠IELs中的CD8+TCRγδ+T细胞的比例较未处理组明显升高(P＜0.05),而LPLs中的CD4+TCRoβ+T细胞、CD8+TCRαβ+T细胞的比例却显著降低(P＜0.05).LPS组仔鼠血清中的细胞因子IL-6、TNF-α、IFN-γ较PBS组增高,而IL-10较PBS组降低.结论 孕期LPS诱导可导致大鼠孤独症样行为,同时引起肠道通透性增加,肠黏膜集合淋巴组织(MLN、PP结)淋巴细胞比例增加,IELs比例升高,而LPLs中的T细胞比例降低,分泌促炎因子的T细胞功能增强,CD25+Foxp3+ Treg细胞的抗炎功能被抑制.提示LPS诱导的孤独症模型大鼠可能会同时伴有肠道黏膜免疫异常应答现象.
关键词：孤独症脂多糖肠道通透性肠黏膜免疫细胞
分类号：R392.9(医学免疫学)R749.94(精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(81770526)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 12-20,28 )
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