肝浸润CD8+T细胞在HFD诱导的小鼠NAFLD早期病变中的变化
贾旭1
孟刚2
陈晓玲3
马姝月3
王莉3
郑倩4
1.川北医学院药学院,南充,6370072.陆军军医大学附属西南医院病理科,重庆,4000383.陆军军医大学附属西南医院基础医学院免疫学教研室,重庆,4000384.川北医学院机能实验中心,南充,637007
摘要：目的 建立高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,动态监测其血清生化指标、肝脏病理形态学及肝脏浸润T淋巴细胞变化,从而探讨NAFLD早期肝病变动态进展特征.方法 4～6周龄C57BL/6雄性小鼠随机分成正常饮食(normal-chow diet,NCD)组和HFD组,喂养2～16周后,禁食不禁饮12h后获取血清和肝组织样本,检测血清肝脏相关生化指标水平,肝脏H&E和油红O染色观察组织病理学改变,提取肝浸润淋巴细胞,并检测CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD8+CD44+T淋巴细胞的频率及CD8+T淋巴细胞分泌IFN-γ的能力.结果 与NCD组相比,HFD组小鼠体质量和附睾脂肪质量在第4周明显增加,而肝脏指数在2～8周内降低,第10周开始持续上升;HFD喂养小鼠血清肝损伤指标于第8周开始上升,之后持续增加;H&E和油红O染色显示第10周小鼠肝细胞发生明显脂肪样变,并在第16周时出现片状气球样变,可见点状坏死和炎细胞浸润等病理改变;流式染色结果显示,HFD喂养2～8周内肝浸润CD3+CD8+,CD8+CD44+T细胞的频率及CD8+T细胞分泌IFN-γ的能力下降;在HFD持续喂养10周后,肝CD3+CD8+,CD8+CD44+T细胞的频率及CD8+T细胞分泌IFN-γ的能力增加.结论 在本实验条件下,HFD诱导的小鼠NAFLD肝损伤模型,早期病变始于HFD喂养8到10周,并动态观察到HFD喂养初期肝脏浸润CD8+T细胞的功能受到抑制,而在肝脏出现明显病变的同时CD8+T细胞也明显激活,频率上升及促炎反应增强.提示CD8+T细胞激活可能与肝脏病理进展密切相关,并明确了该模型中肝浸润CD8+T细胞激活扩增的阶段,为进一步研究其活化机制奠定实验基础.
关键词：非酒精性脂肪肝炎症淋巴细胞动态监测
分类号：R392.12(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81871301)国家自然科学基金(31570931)四川省教育厅自然科学研究重点项目(17ZA0168)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 185-192 )
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