急性病毒感染条件下组蛋白甲基化转移酶EZH2对CD4+T细胞mTOR信号通路的影响
吴家林
陈香宇
田钦
叶丽林
1.陆军军医大学基础医学院全军免疫学研究所,重庆,4000382.陆军军医大学基础医学院全军免疫学研究所,重庆,4000383.陆军军医大学基础医学院全军免疫学研究所,重庆,4000384.陆军军医大学基础医学院全军免疫学研究所,重庆,400038
摘要：目的 探究在急性病毒感染条件下组蛋白甲基化转移酶EZH2对CD4+T细胞mTOR信号通路的影响.方法 运用淋巴细胞脑膜炎脉络丛病毒Armstrong病毒株对EZH2条件性诱导敲除小鼠进行感染,建立急性病毒感染模型.在不同时间点给与他莫昔芬处理,诱导EZH2敲除,然后采用流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T细胞的频率和数量,以及mTOR通路和相关代谢指标的表达情况.结果 1)感染第8天,EZH2敲除组的CD44+CD4+T细胞的频率和数量与对照组相比都显著下降,mTORC1信号通路下游靶标S6,4E-BP1的磷酸化水平以及CD71,CD98的表达量显著下降,而mTORC2信号通路下游靶标Akt,FoxO1/3a的磷酸化水平显著升高.2)感染后第4～7天给予他莫昔芬处理诱导EZH2敲除,第8天检测他莫昔芬处理组CD44+CD4+T细胞的数量下降,但下降程度降低.S6及Akt磷酸化水平无统计学差异,p4E-BP1和CD71、CD98表达量降低,而pFoxO 1/3a表达量上升.3)在感染后期第9～12天进行他莫昔芬处理的小鼠与对照组相比,其CD44+CD4+T细胞的数量和频率,以及mTORC1、mTORC2相关指标的表达量均没有统计学差异.结论 在急性病毒感染条件下甲基化转移酶EZH2对CD4+T细胞的免疫应答至关重要,同时对CD4+T细胞的mTOR信号通路具有调控作用,并且这样的调控作用主要发生在感染早期.
关键词：组蛋白甲基化转移酶急性病毒感染EZH2CD4+T细胞mTOR信号通路
分类号：R392.12(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(31800742)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 334-340 )
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