HDAC抑制剂丙戊酸通过减少MDSCs蓄积抑制肝癌的生长
许雅苹1
蒋丽妹2
王盛2
黄义豪2
许婉琼2
谢晓玲2
王玉孝2
1.361008,厦门医学院基础医学部机能与临床转化福建省高校重点实验室;361008,厦门医学院呼吸疾病研究所2.厦门医学院基础医学部机能与临床转化福建省高校重点实验室,361008
摘要：目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)抑制肝癌发生发展的机制.方法 将16只Balb/c小鼠注射小鼠肝癌细胞H22建立肝癌原位模型,随机分成2组:对照组和VPA组.术后第2天VPA组小鼠每天腹腔注射VPA(200 mg/kg),对照组每天腹腔注射等量的生理盐水.10d后将小鼠处死,观察肿瘤大小及小鼠肝脏质量,利用流式分析小鼠脾脏部位CD4、CD8、NK细胞、MDSCs水平及肿瘤部位MDSCs的比例.建立小鼠肝癌原位模型,利用小动物活体成像分析MDSCs经1 mmol/LVPA处理后在体内迁移情况.结果 VPA抑制肝癌原位模型中肝癌生长,上调脾脏CD4、CD8水平,抑制肿瘤和脾脏部位MDSCs蓄积.MDSCs经VPA处理后向肿瘤和脾脏迁移的能力减弱,而MDSCs向骨髓的迁移的能力没有受影响.结论 在肝癌微环境中,VPA能够抑制MDSCs向肿瘤和脾脏部位迁移、改善肝癌微环境,从而抑制肝癌生长.本研究为肝癌的治疗提供了一定的实验基础.
关键词：肝癌骨髓来源抑制性细胞丙戊酸
分类号：R392.9(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81602500)福建省高等学校杰出青年科研人才培育计划(2017)厦门医学院校课题(K2016-07)国家级大学生创新创业训练计划项目(201812631001)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 574-580 )
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