冬凌草甲素对大鼠糖尿病心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
雷艺
杨军
李华
钟海花
王小洁
陈攀
万沁
1.西南医科大学附属医院内分泌科, 泸州,6460002.西南医科大学附属医院内分泌科, 泸州,6460003.西南医科大学附属医院内分泌科, 泸州,6460004.西南医科大学附属医院内分泌科, 泸州,6460005.西南医科大学附属医院内分泌科, 泸州,6460006.西南医科大学附属医院内分泌科, 泸州,6460007.西南医科大学附属医院内分泌科, 泸州,646000
摘要：目的 以糖尿病诱导大鼠心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤模型为研究对象,探讨冬凌草甲素(oridonin,Ori)对心肌I/R模型大鼠心肌病理损伤、抗炎等方面的治疗作用及其可能机制.方法 将大鼠随机分为Ctrl组、I/R组(模型组)、I/R+Ori(5 mg)组、I/R+Ori(10 mg)组和I/R+Ori (20 mg)组,前2组灌胃给予生理盐水,后3组灌胃给予冬凌草甲素溶液;检测大鼠平均动脉压(mean ventricular systolic pressure,MAP)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、心率(heart rate,HR);HE染色和TUNEL染色检测心肌损伤和细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠血清中心损标记物肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌钙蛋白-Ⅰ(troponin-Ⅰ,cTn Ⅰ)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)表达水平,氧化应激因子谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(MDA)的含量,以及心肌炎标记分子白介素-1β(inerleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的含量;免疫组织化学检测心肌组织中白介素-6(inerleukin-6,IL-6)的表达水平;蛋白印迹检测心肌组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)、磷酸化核转录因子p65 (p-NF-κBp65)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)蛋白表达情况.结果 冬凌草甲素能上调模型大鼠MAP、HR和LVSP(P＜0.01);减少心肌组织病理损伤(P＜0.01);抑制CK-MB、cTn Ⅰ和Mb表达(P＜0.01);上调SOD、GSH活性,下调MDA含量(P＜0.01);减少IL-6、TNF-α和IL-1β表达水平(P＜0.01);且抑制TGF-β1、P-NF-κB和TNF-α蛋白表达(P＜0.01).结论 冬凌草甲素能改善糖尿病心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的心脏功能、减少心肌损伤和细胞凋亡、降低氧化应激和炎症分子表达,其机制可能与抑制NF-κB信号通路活化有关.
关键词：冬凌草甲素心肌损伤氧化应激心肌炎NF-κB
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：四川省卫生计生委项目(16PJ550)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 838-845 )
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