TAC-NFAT轴调控GRβ在拮抗糖皮质激素快速减敏的作用机制
彭瑾
冉磊
黄珂
李元朝
周春丽
王儒鹏
1.陆军军医大学第二附属医院皮肤风湿免疫科,重庆,4000372.陆军军医大学第二附属医院皮肤风湿免疫科,重庆,4000373.陆军军医大学第二附属医院皮肤风湿免疫科,重庆,4000374.陆军军医大学第二附属医院皮肤风湿免疫科,重庆,4000375.陆军军医大学第二附属医院皮肤风湿免疫科,重庆,4000376.陆军军医大学第二附属医院皮肤风湿免疫科,重庆,400037
摘要：目的 探究TAC-NFAT轴调控GRβ在拮抗糖皮质激素快速减敏中的作用机制.方法 1％DNCB重复刺激Balb/c小鼠背部皮肤构建慢性接触性皮炎动物模型,以未经处理的模型小鼠为对照组,并分别用DEX、TAC、DEX+TAC处理该动物模型.通过HE染色、炎症细胞计数、qRT-PCR检测TNF-α的表达水平反映不同处理组皮炎的变化情况,同时采用qRT-PCR和Western blot检测糖皮质激素受体β(GRβ)的mRNA和蛋白表达.TAC作用角质细胞NTCC2544后,Western blot检测NFAT1和NFAT2的表达水平.构建含GRβ启动子序列的荧光素酶报告载体pGL3-basic-GRβ,双荧光素酶报告基因实验验证NFAT作用于GRβ启动子区域.结果 与对照组相比,DEX能够显著降低DNCB诱导的小鼠慢性接触性皮炎的炎性反应.与DEX处理组、TAC处理组相比,DEX+TAC处理组炎症细胞计数与TNF-α表达均显著降低(P＜0.05),GRβ的mRNA和蛋白水平表达显著降低(P＜0.05).体外实验显示TAC能够抑制人角质细胞NCTC2554 GRβ的表达,并呈剂量依赖性,同时TAC也能够抑制NFAT1和NFAT2的表达.双荧光素酶报告基因实验证实NFAT1和NFAT2能够作用于GRβ的启动子序列区域.结论 TAC通过TAC-NFAT轴调控GRβ的表达而拮抗糖皮质激素快速减敏.该发现为临床工作中TAC与GC类药物的合理使用提供了一定的实验基础.
关键词：糖皮质激素他克莫司糖皮质激素受体βNFAT
分类号：R392.8(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81271767)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 867-873 )
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