ELR+ CXC趋化因子诱导NETs生成的作用机制
郑行1
郑玥1
祝元锋2
杨永军2
李方方2
董志1
1.400010,重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆医科大学药学院2.400038,陆军军医大学第一附属医院临床医学研究中心
摘要：目的 探讨ELR+CXC趋化因子诱导中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)生成的作用及机制.方法 分离人外周血中性粒细胞,通过荧光染色和总MPO定量检测比较ELR+CXC趋化因子、ELR-CXC趋化因子和非趋化性细胞因子对NETs的诱导作用.以CXCL8为代表性ELR+CXC趋化因子,检测其诱导NETs的时效、量效关系,明确参与NETs生成的酶类成分,胞膜受体以及胞内信号分子机制.检测CXCL8对中性粒细胞ROS的上调效应及其在介导NETs生成中的作用.结果 仅有ELR+CXC趋化因子可刺激NETs释放(P＜0.05或0.01).其代表性因子CXCL8诱导NETs具有时间和剂量依赖性.抑制MPO、NE和PAD4活化,或者抑制CXCR1受体内化以及胞内ERK和p38的磷酸化,均可显著下调CXCL8诱导的NETs生成(P＜0.01).CXCL8还通过上调NOX2并增加胞内ROS水平介导NETs生成.结论 ELR+CXC趋化因子可诱导NETs生成,该作用与其结合CXCR1,激活ERK和p38,诱导NOX2活化和上调ROS生成有关.
关键词：中性粒细胞胞外诱捕网CXCL8CXCR1NADPH氧化酶2活性氧
分类号：R392.5(医学免疫学)R392.12(医学免疫学)R967(药理学)
资助基金：科技创新项目(SWH2018QNKJ-05)
论文发表日期：2020-03-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 185-192 )
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