TAMs激活Src-RhoA通路上调免疫抑制因子表达及促进直肠癌细胞增殖和EMT
张静1
胡哲1
居红格2
1.014030,内蒙古科技大学包头医学院职业技术学院医学基础科2.014010,内蒙古科技大学包头医学院病理教研室
摘要：目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)对直肠癌增殖和EMT的影响及其作用机制.方法 用佛波酯(PMA)及白介素4(interleukin 4,IL-4)诱导人单核巨噬细胞(THP1),使其分化为M2型TAMs,采用流式细胞仪检测CD 163和CD 16的阳性表达率;TAMs与SW837细胞共培养48 h,通过CCK-8法检测SW837细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测 IL-10和TGF-β1 的表达量,Western blot分析E-cadherin、N-cadherin、IL-10、TGF-β1蛋白的表达以及Src、RhoA蛋白的磷酸化水平;Src通路抑制剂SU6656作用细胞后,分别用CCK-8和流式细胞仪检测SW837细胞活力和细胞总死亡率,Western blot检测细胞中IL-10、TGF-β1、E-cadherin和N-cadherin的表达量.结果 THP1分化诱导为TAMs后,CD 163的阳性表达率明显高于CD16的阳性表达率(P＜0.01);和SW837、SW837+THP1+PMA、SW837+THP1+IL-4细胞相比,SW837与TAMs共培养后使SW837细胞活力明显升高(P＜0.05),SW837细胞总死亡率明显降低(P＜0.01),N-cadherin表达量明显升高,E-cadherin表达量明显降低,IL-10和TGF-β1蛋白表达量明显升高;TAMs激活直肠癌SW837细胞中Src-RhoA通路,使Src、RhoA蛋白的磷酸化水平明显升高;和SW837+TAMs细胞相比,SW837+TAMs+SU6656细胞活力明显降低,细胞总死亡率明显升高,E-cadherin蛋白表达量明显升高,N-cadherin蛋白表达量明显降低,IL-10和TGF-β1蛋白表达量明显降低.结论 肿瘤相关巨噬细胞通过激活Src-RhoA通路产生免疫抑制因子、促进了直肠癌的增殖和EMT.
关键词：肿瘤相关巨噬细胞Src-RhoA免疫抑制因子直肠癌
分类号：R735.34(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(NJZY16198)
论文发表日期：2021-07-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 596-603 )
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