寨卡病毒调控子宫成纤维细胞先天免疫的机制
王岩1
赵青1
刘永娟1
孙东兰2
陈晓1
1.050000,石家庄市第四医院妇产科2.050000,石家庄市第四医院产前诊断
摘要：目的 探讨寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)逃避子宫成纤维细胞先天免疫的分子机制.方法 使用ZIKV感染子宫成纤维细胞后,检测YWHAE-RIG-I-MAVS-IFN-P通路关键分子的表达情况.通过实时荧光定量PCR检测YWHAE mRNA的表达情况.通过高通量测序检测ZIKV感染子宫成纤维细胞后的miRNA表达谱.通过荧光素酶报告实验确定调控YWHAE的miRNA.结果 ZZIKV感染子宫成纤维细胞后,IFN-β的分泌和IFN-β的启动子活性水平下降(P＜0.05),YWHAE、p-IRF3S396的表达水平下降,MAVS与RIG-I、RIG-I与YWHAE的相互作用水平下降.但是,YWHAE启动子活性没有显著改变(P＞0.05),而YWHAE mRNA水平下降(P＜0.05).通过高通量测序发现ZIKV感染后子宫成纤维细胞miRNA的表达发生改变.其中hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-6780b-3p、hsa-miR-6845-3p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-590-3p、hsa-miR-575、hsa-miR-4674、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-4642、hsa-miR-4676-5p的表达差异在5倍以上.子宫成纤维细胞中过表达上述差异miRNA后,miR-545-3p能够降低YWHAE mRNA的表达水平(P＜0.05).敲低miR-545-3p后,YWHAE mRNA和蛋白的表达水平上升(P＜0.05).此外,miR-545-3p靶向YWHAE的3端非编码区(P＜0.05).ZIKV感染子宫成纤维细胞的同时过表达miR-545-3p后,YWHAE mRNA水平显著下降(P＜0.05)、IFN-β分泌水平显著下降(P＜0.05)、ZIKV复制水平均显著上升(P＜0.05);但是,ZIKV感染子宫成纤维细胞的同时敲低miR-545-3p后,YWHAE mRNA水平显著上升(P＜0.05)、IFN-β分泌水平显著上升(P＜0.05)、ZIKV复制水平均显著下降(P＜0.05).结论 ZIKV通过miR-545-3p靶向YWHAE促进了自身的复制.
关键词：寨卡病毒子宫成纤维细胞先天免疫miR-545-3pYWHAE
分类号：IR392.9(文学)
论文发表日期：2021-08-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 672-678 )
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