SGLT2抑制剂通过调控TLR通路诱导糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的机制研究
陈利佳
毛楠
610500,成都医学院
摘要：目的 探究钠梯度依赖性葡萄糖转运蛋白(sodium-glucose cotransporter,SGLT)2抑制剂通过调控Toll样受体(Toll like receptor,TLR)通路诱导糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)大鼠足细胞自噬的机制.方法 大鼠分为Sham组、DN组和DN+达格列净组(n=12).通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,达格列净通过灌胃干预(1.0 mg/kg).通过HE染色验证建模结果和达格列净对肾组织的保护作用.检测并比较各组的肾功能指标、炎性因子、凋亡、固有免疫TLR通路和自噬的水平.结果 3组大鼠的各项指标比较差异均显著(P＜0.05).DN组的空腹血糖、肾小球面积、24h尿蛋白、肌酐、IL-6、TNF-α、凋亡指数水平显著高于Sham组(P＜0.05).DN+达格列净组的空腹血糖、肾小球面积、24h尿蛋白、肌酐、IL-6、TNF-α、凋亡指数水平显著低于DN组(P＜0.05).DN组的Beclin1和LC3II蛋白水平显著低于Sham组(P＜0.05).DN+达格列净组的Beclin1和LC3II蛋白水平显著高于DN组(P＜0.05).DN组的TLR2、TLR4、MyD88 mRNA和蛋白水平显著高于Sham组(P＜0.05).DN+达格列净组的上述指标显著低于DN组(P＜0.05).结论 SGLT2抑制剂达格列净可以通过抑制TLRs/MyD88通路调节固有免疫并发挥抗炎、抗凋亡和促进自噬的作用,从而缓解DN模型大鼠的肾损伤.
关键词：糖尿病糖尿病肾病钠梯度依赖性葡萄糖转运蛋白达格列净自噬固有免疫
分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)R692.9(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2021-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 868-874 )
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