骨髓间充质干细胞来源外泌体miRNA-320a调控CXCL9表达在类风湿关节炎发生与发展中的作用及机制
程明1
吴杨玲2
唐玉琦2
高灿2
肖云赕2
刘羽2
代浩2
凌俐3
1.610072成都,四川省医学科学院·四川省人民医院骨科;610036,成都市金牛区人民医院康复科2.610036,成都市金牛区人民医院康复科3.610072成都,四川省医学科学院·四川省人民医院心身医学科
摘要：目的 探讨人骨髓间充质干细胞(hBMMSCs)来源外泌体miRNA-320a调控CXC趋化因子配体9(CXCL9)表达在类风湿关节炎(RA)中的作用及机制.方法 分离并鉴定hBMMSCs来源外泌体.收集于医院接受关节置换术的RA患者关节滑膜组织,制备类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs).qRT-PCR法检测RASFs和hBMMSCs来源外泌体中miRNA-320a和CXCL9表达.双荧光素酶报告基因验证miRNA-320a与CXCL9靶向关系.分别采用CCK-8法和Transwell实验,检测BMMSCs来源外泌体miRNA-320a通过下调CXCL9对RASFs增殖和迁移的影响.结果 RASFs中miRNA-320a呈异常低表达,与hBMMSCs来源外泌体共培养后,miRNA-320a表达显著上调(P＜0.05);miRNA-320a+CXCL9 WT组荧光强度显著低于miRNA-NC+CXCL9 WT组(P≮0.05),而miRNA-320a+CXCL9 MUT组和miRNA-NC+CXCL9 MUT组荧光强度比较,差异无统计学意义(P＞0.05);与miR-NC+oe-NC组比较,miR-320a mimic+oe-NC组miR-320a表达显著增加,CXCL9 mRNA表达显著降低,RASFs增殖和迁移能力显著下降(P＜0.05);与miR-320a mimic+oe-NC组比较,miR-320a mimic+oe-CXCL9组CXCL9 mRNA表达显著增加,RASFs增殖和迁移能力显著上升(P＜0.05).结论 hBMMSCs来源外泌体miRNA-320a可通过靶向下调CXCL9水平,抑制RASFs增殖和迁移,miR-320a有可能成为RA诊断标志物和潜在治疗靶点.
关键词：类风湿关节炎骨髓间充质干细胞外泌体miRNA-320aCXC趋化因子配体9
分类号：R593.22(全身性疾病)
资助基金：四川省科技计划(2020YFS0416)
论文发表日期：2021-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1099-1104 )
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