Rictor/mTORC2在CD8+T细胞抗肿瘤免疫应答中的作用
王丽莎1
许力天2
文书琼3
林华雨1
吴庆1
冉玲1
秦晨曦1
李芝蓉1
胡丽1
叶丽林1
1.400038重庆,陆军军医大学全军免疫研究所2.650211,昆明市第五人民医院胃肠外科3.510055广州,中山大学附属口腔医院广东省口腔医学重点实验室
摘要：目的 探讨Rictor/mTOR复合物2(mTORC2)在小鼠CD8+T细胞抗肿瘤生长和转移免疫应答中的作用.方法 用Rictorfl/flCD4-Cre小鼠(Rictor-/-)和C57BL/6J小鼠(WT)构建MC-38皮下肿瘤模型和B16-F10肺转移模型,观察小鼠肿瘤生长情况;清除CD4+T细胞后,观察Rictor敲除(Rictorfl/flERT2-Cre小鼠他莫昔芬诱导)对小鼠抑制MC-38肿瘤生长的影响,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中浸润的淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)应答情况、肿瘤反应性CD8+TILs分泌细胞因子(IFN-γ、CD107、GzmB、IL-2)、增殖(Ki-67)、凋亡(Bcl-2、Annexin V)的变化以及WT小鼠在MC-38肿瘤进展过程中mTORC2信号(Akt和FoxO1/3a)的活化情况.结果 Rictor-/-小鼠MC-38实体瘤和B16-F10肺转移的肿瘤负荷比WT小鼠下降,CD4+T细胞清除后Rictor敲除小鼠MC-38肿瘤体积仍然减小,肿瘤反应性CD8+TILs比例升高;肺转移模型中Rictor-/-小鼠效应CD8+TILs也较WT小鼠增多,而效应CD4+T细胞无显著差异;Rictor敲除后肿瘤反应性CD8+TILs表达细胞因子(IFN-γ、GzmB、IL-2)水平升高,增殖和凋亡水平无显著改变;在WT小鼠中,MC-38肿瘤组织中CD8+TILs持续上调表达Akt和FoxO1/3a.结论 CD8*T细胞中Rictor/mTORC2的抑制促进肿瘤反应性CD8+TILs的分化,增强其效应功能,提高的小鼠抗肿瘤生长能力.
关键词：Rictor/mTORC2CD8+T细胞抗肿瘤免疫应答
分类号：R392.1(医学免疫学)
论文发表日期：2022-04-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 287-294 )
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