Mettl3对滤泡调节性T细胞免疫应答的调控研究
王丽莎1
刘巧1
郭君怡2
李一丁3
王志明1
岳正良1
唐建芳1
许力凡1
叶丽林1
1.400038重庆,陆军军医大学全军免疫学研究所2.510055广州,中山大学附属口腔医院广东省口腔医学重点实验室3.857000日喀则,陆军军医大学第二附属医院日喀则分院
摘要：目的 探讨Mettl3对滤泡调节性T细胞(TFR,follicular regulatory T cells)免疫应答的调控作用.方法 用LCMV-Armstrong病毒感染Mettl3的条件性敲除组Mettl3fl/flCd4-Cre/Mettl3fl/flCxcr5-Cre小鼠以及对照组WT小鼠.在感染后第8天,利用流式细胞术检测Mettl3敲除组小鼠和对照组WT小鼠脾脏TFR细胞的频率、数量和TFR细胞功能相关标志物(PD1、GITR、ICOS)的表达,生发中心(germinal center,GC)B细胞和浆细胞的数量和频率.通过1∶1过继转移WT小鼠和Mettl3fl/flCd4-Cre小鼠来源的骨髓细胞,构建骨髓嵌合小鼠,8周后选择重建成功的小鼠注射NP-OVA/CFA进行蛋白免疫,第8天时,利用流式细胞术检测小鼠脾脏中2种来源TFR细胞的频率和TFR功能相关分子(CTLA4、GITR)的表达.结果 LCMV-Armstrong感染后,与WT组相比,Mettl3fl/flCd4-Cre和Mettl3fl/flCxcr5-Cre小鼠TFR细胞的频率和数量减少(P＜0.05),TFR细胞PD1、GITR、ICOS的表达下降(P＜0.05),GC-B细胞和浆细胞的数量和频率降低(P＜0.05).NP-OVA蛋白免疫后,骨髓嵌合小鼠中敲除Mettl3的TFR细胞比例降低,CTLA4、GITR的表达下降(P＜0.05).结论 Mettl3的缺失抑制了急性感染和蛋白免疫应答中TFR细胞的分化和功能.
关键词：Mettl3急性病毒感染TFR细胞
分类号：R392.1(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(82122028)
论文发表日期：2022-04-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 303-309 )
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