METTL3抑制抗病毒先天免疫信号转导
邓丽娇
邹滔
张纪岩
董洁
100850北京,军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所
摘要：目的 进一步探究甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3,METTL3)对抗病毒先天免疫信号转导过程的影响.方法 在HEK293T细胞中过表达以及敲低METTL3,利用不同的病毒感染细胞后,通过免疫印迹法检测I型干扰素信号通路中上游激酶TANK结合激酶1(TANK binding kinase 1,TBK1)以及下游转录因子干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)和核因子κB(NF-κB)p65亚基活化情况,水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)复制标志分子VSV-G表达水平.通过尾静脉注射VSV建立小鼠感染模型,观察Mettl3敲除小鼠(Mettl3F/F;Mx1-Cre)和对照小鼠(Mettl3F/F)生存率以及肝系数和肺系数的变化情况;通过ELISA检测小鼠血清Ⅰ型干扰素IFN-α和IFN-β的产生情况.结果 HEK293T细胞中过表达METTL3后TBK1、p65以及IRF3的磷酸化减弱,VSV-G的表达下降.小鼠VSV感染模型中,Mettl3F/F;Mx1-Cre小鼠死亡率明显降低,肝系数下降,且血清中IFN-α和IFN-β的含量明显上升.结论 过表达METTL3抑制TBK1-IRF3信号通路的激活,促进VSV的复制;在Ⅰ型干扰素反应性细胞中敲除Mettl3后,小鼠对VSV的抵抗力增强.METTL3作为一个负调控因子,抑制抗病毒先天免疫信号转导.
关键词：甲基转移酶样蛋白3抗病毒先天免疫TBK1-IRF3信号通路
分类号：R392.1(医学免疫学)
论文发表日期：2022-04-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 310-315 )
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