丹参酮通过调控巨噬细胞分化保护OGD/R诱导的心肌细胞凋亡的作用
徐梦婷
杨乐
210000南京,东南大学附属中大医院药学部
摘要:目的 探讨丹参酮通过调控巨噬细胞分化保护OGD/R诱导的心肌细胞凋亡及相关机制.方法 选用THP-1单核细胞株经佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(PMA)诱导为贴壁的巨噬细胞后,分为丹参酮低剂量组(1 μg/ml)、丹参酮中剂量组(2μg/ml)和丹参酮高剂量组(4μg/ml),荧光定量PCR检测M1型和M2型巨噬细胞活化相关基因表达.采用巨噬细胞和心肌细胞共培养的方式探索巨噬细胞的分化对OGD/R诱导的心肌细胞凋亡的影响,Tunel染色检测心肌细胞凋亡情况,Western blot检测心肌细胞凋亡相关蛋白Bax、Bc12和Caspase3表达以及NF-κB信号通路相关蛋白p-IKB、IKB、p-P65和P65表达.使用NF-κB信号通路激动剂探索巨噬细胞的分化对OGD/R诱导的心肌细胞凋亡影响的相关机制,进行上述相同的检测.结果 丹参酮低、中和高剂量都可抑制M1型巨噬细胞分化相关基因表达,促进M2型巨噬细胞分化相关基因(P<0.05),其中丹参酮中剂量效果最佳(P<0.01).相关机制研究发现,丹参酮可通过调控巨噬细胞分化过程抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡(P<0.05)以及凋亡相关蛋白Bax/Bcl2和Cleaved-caspase3/Caspase3表达(P<0.05).相关信号通路研究发现,M2型巨噬细胞活化相关因子主要通过影响NF-κB信号通路相关蛋白p-IKB和p-P65的表达抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡(P<0.05).使用NF-κB信号通路激动剂研究结果显示,激活NF-κB信号通路能够阻碍丹参酮通过调控巨噬细胞分化抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡过程.结论 丹参酮通过调控巨噬细胞分化,影响NF-κB信号通路,进而抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡.
关键词:丹参酮M1/M2巨噬细胞NF-κB信号通路OGD/R诱导的心肌细胞凋亡
分类号:R541(心脏、血管(循环系)疾病)R391(基础医学)
论文发表日期:2022-08-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 665-672 )
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