油酰乙醇胺抑制巨噬细胞泡沫化改善动脉粥样硬化的机制
陈方1
吴小枫1
林珍2
李扬2
1.361000,厦门大学附属第一医院药剂科2.361000厦门,中国人民解放军陆军第七十三军集团医院药剂科
摘要：目的 研究油酰乙醇胺(OEA)对巨噬细胞泡沫化的影响及作用机制,并在ApoE-/-小鼠中进一步验证.方法 采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导Raw264.7细胞泡沫化模型,并给予不同剂量的OEA,经油红O染色法检测细胞泡沫化程度;化学酶促法测定细胞内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);qRT-PCR检测OEA对清道夫受体及脂质代谢相关基因mRNA的影响.高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠12周建立动脉粥样硬化模型,并给予OEA.经HE染色观察动脉斑块形成情况,全自动生化分析仪检测血清中血脂水平,qRT-PCR检测动脉中清道夫受体及脂质代谢相关基因mRNA的水平.结果 与空白对照相比,ox-LDL组细胞内红色脂滴、TC、TG及胆固醇酯(CE)/TC值增加,细胞泡沫化明显.50 μmol/LOEA显著抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化.ox-LDL组细胞清道夫受体SR-A及CD36的mRNA增加,SR-B的mRNA减少,导致脂质蓄积的ACAT-1、SREBP-1c的mRNA上调,促进脂质代谢的CPT-1、LPL的mRNA下调;OEA通过激活PPAR-α逆转上述变化,而PPAR-α受体阻断剂MK886可抵消OEA上述的作用.在小鼠模型中OEA也通过上述机制发挥改善动脉粥样硬化的作用.结论 OEA通过激活PPAR-α调节巨噬细胞清道夫受体及脂质代谢相关基因表达,减轻巨噬细胞泡沫化,从而对动脉粥样硬化有一定防治作用.
关键词：油酰乙醇胺动脉粥样硬化巨噬细胞泡沫化
分类号：R996(毒物学（毒理学）)
资助基金：国家自然科学基金(81903585)福建省自然科学基金项目(2020D031)福建省卫生健康委员会中青年骨干项目(2020GGB053)
论文发表日期：2022-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1021-1029 )
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