miR-450b-3p/TLR8轴在RSV感染肾细胞后对细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ分泌的研究
吴东
张庆红
胡兆雄
许为佳
杨山珊
442000,湖北医药学院附属太和医院/十堰市太和医院肾病内科
摘要：目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染后细胞因子风暴引起肾损伤的潜在机制.方法 RSV感染肾细胞ACHN后,检测细胞因子风暴关键分子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平.通过miRNA高通量测序检测RSV感染后不同时间段ACHN细胞中miRNA水平,并通过Pearson相关系数分析miRNA表达水平与IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ分泌水平的相关性.通过miRNA inhibitor筛选高相关的miRNA与细胞因子的关系.此外,鉴定miRNA的关键底物.结果 RSV感染肾细胞ACHN后,细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-y的分泌水平随着感染时间增加而升高.干扰miR-450b-3p后,IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平上升.敲低TLR8时,RSV感染肾细胞后IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平下降.过表达miR-450b-3p后,TLR8的mRNA水平和蛋白水平均下降;干扰miR-450b-3p后,TLR8的mRNA水平和蛋白水平均上升.此外,miR-450b-3p靶向TLR8 mRNA的3'端非编码区.TLR8敲除后,RSV感染时过表达miR-450b-3p,IL-6、IL-10、IL-17和IFN-y的分泌水平无显著变化.过表达miR-450b-3p后,MyD88与TRAF6的相互作用水平下降,IRF7和p65的磷酸化水平下降;干扰miR-450b-3p后,MyD88与TRAF6的相互作用水平上升,IRF7和p65的磷酸化水平上升.结论 miR-450b-3p靶向TLR8 mRNA的3'端非编码区,减少了 TLR8的蛋白表达水平.RSV感染肾细胞后,miR-450b-3p水平下降,TLR8水平上升,MyD88与TRAF6的相互作用水平上升,转录因子IRF7和p65被激活,细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平升高.
关键词：miR-450b-3pTLR8RSVACHN先天免疫
分类号：R373.1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
论文发表日期：2022-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1046-1053 )
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