ADAR2通过调控M2巨噬细胞中HGF表达促进非小细胞肺癌细胞凋亡
赵立江
刘炳霞
王永锋
276400,临沂市中心医院呼吸与危重症医学科
摘要：目的 研究腺苷脱氨酶ADAR2(adenosine deaminase acting on RNA2)通过负调控M2型巨噬细胞中干细胞生长因子HGF(hepatocyte growth factor)的表达抑制非小细胞肺癌生长并对相关机制进行初步探讨.方法 征集非小细胞肺癌患者40例,检测癌组织和癌旁组织M2巨噬细胞中ADAR2表达.采用IL-4刺激正常巨噬细胞诱导出M2型巨噬细胞(M2 macrophage,M2-M),RT-PCR检测2组细胞中Arg-1、CD206、CD163和CD68的表达.通过Transwell系统将M2型小鼠巨噬细胞与小鼠肺癌Lewis细胞共培养,得到普通肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)和M2-TAM,分别采用转染慢病毒构建敲低和过表达ADAR2细胞模型,RT-PCR检测ADAR2和HGF表达,染色质免疫共沉淀检测ADAR2和HGF启动子区域结合情况.采用转染慢病毒构建敲低和过表达HGF细胞模型,Western blot检测HGF、Bax和Bcl2表达,Tunel染色检测细胞凋亡情况.结果 ADAR2在癌组织和癌旁组织M2巨噬细胞中表达降低.IL-4刺激后的巨噬细胞Arg-1、CD206、CD163和CD68表达明显升高.敲低ADAR2后HGF表达升高,ADAR2与HGF启动子区域结合强度降低.过表达ADAR2后HGF表达降低,ADAR2与HGF启动子区域结合强度增加.最后,敲低HGF后Bax/Bcl2表达和细胞凋亡率升高;细胞过表达HGF后Bax/Bc12表达和细胞凋亡率降低.结论 ADAR2通过负调控M2型巨噬细胞中HGF的表达促进非小细胞肺癌细胞凋亡.
关键词：ADAR2M2型巨噬细胞HGF非小细胞肺癌凋亡
分类号：R392.6(医学免疫学)
论文发表日期：2022-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1067-1073 )
英文信息