基于网络药理学探究虎杖苷通过SIRT1/HMGB1对炎性巨噬细胞RAW264.7极化的调控机制
刘柯
周云鑫
丁军颖
首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所中医感染性疾病基础研究北京市重点实验室
摘要：目的 基于网络药理学和体外实验,验证巨噬细胞RAW264.7的极化调变规律,探究虎杖苷(PD)防治细菌性肺炎的可能作用机制.方法 利用PharmMapper、SwissTargetPrediction、SEA和TCMSP数据库预测药物靶点,在GeneCards和DiseNET数据库里获取细菌性肺炎靶点,采用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,以STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,再以体外实验予以验证.将细胞分为3组:以LPS刺激的为模型对照组(Model,M),同时予以虎杖苷干预的为PD实验组(PD),另设空白对照组(Control,C).以CCK8法检测不同浓度虎杖苷对细胞活力的影响;以ELISA法检测细胞上清SIRT1/HMGB1信号通路终末效应分子NF-κB、IL-1β及巨噬细胞极化因子MCP-1、Arg1的分泌水平;以qPCR法检测细胞沉淀SIRT1/HMGB1信号通路相关分子SIRT1、HMGB1、TLR4及TRAF6的mRNA表达.结果 网络药理学分析共得到61个虎杖苷与细菌性肺炎的交集靶点,结合GO和KEGG富集分析及蛋白质相互作用网络构建结果,确定了 SIRT1、HMGB1、TLR4、TRAF6、NF-κB为后续实验靶点.体外实验进一步证实,PD组NF-κB、IL-1β及MCP-1分泌水平较M组显著降低,Arg1则明显升高;PD组SIRT1的mRNA表达较M组显著上调,但HMGB1、TLR4及TRAF6的mRNA表达显著下调.结论 虎杖苷可通过SIRT1/HMGB1调控TLR4、NF-κB等信号通路分子及极化因子MCP-1、Arg1的表达,调变巨噬细胞极化,可能是治疗细菌性肺炎的潜在药物.
关键词：虎杖苷细菌性肺炎巨噬细胞极化网络药理学SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：北京市自然科学基金(7182071)北京市高层次公共卫生技术人才建设项目(01-009)
论文发表日期：2023-05-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 369-378 )
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