周期蛋白依赖性激酶2对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响
许雅丽
李笃妙
吴强
林俊山
350005福州,福建医科大学附属第一医院小儿外科
摘要：目的 探讨周期蛋白依赖性激酶(CDK2)对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响.方法 评估CDK2抑制剂PF-07104091对皮下MYCN阴性神经母细胞瘤细胞SH-EP在C57BL/6NWT小鼠体内肿瘤生长的影响.评估CDK2稳定敲低MYCN的阴性神经母细胞瘤细胞在C57BL/6N WT小鼠体内的成瘤能力.评估CDK2抑制剂或者敲低CDK2对MYCN阴性神经母细胞瘤细胞增殖水平和凋亡水平的影响.探索CDK2抑制剂或者敲低CDK2是否影响MYCN阴性神经母细胞瘤免疫微环境.结果 PF-07104091显著抑制MYCN阴性神经母细胞瘤生长并增加小鼠总生存率.CDK2敲低能够显著抑制肿瘤生长并增加小鼠总生存率.CDK2抑制剂或者敲低CDK2并不影响MYCN阴性神经母细胞瘤细胞的增殖水平和凋亡水平.CDK2抑制剂或者敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤中观察到的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和DC细胞的比例显著升高.CDK2抑制剂处理或者敲低CDK2后,MYCN阴性神经母细胞瘤中IFN-γ的水平上升,并且IFN-γ通路中的关键基因IFNB1、STAT1、TLR3、DDX58、CCL17、TAP1、TX2表达上调.腹腔注射或不注射CDK2抑制剂PF-07104091并不影响IFNGR1-/-小鼠的生长速度和生存率.敲低与未敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤在IFNGR1-/-小鼠身上生长肿瘤的速度相似并且生存率相似.结论 CDK2通过IFN-γ通路影响肿瘤免疫微环境中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和DC细胞的比例.
关键词：周期蛋白依赖性激酶神经母细胞瘤肿瘤免疫微环境干扰素
分类号：R726.1(小儿外科学)
资助基金：福建省自然科学基金项目(2019J01433)
论文发表日期：2023-05-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 379-387 )
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