mTORC1抑制剂通过影响肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性抑制KRAS基因突变型结肠癌的进展
庞菲1
郑光敏1
蒋子龙2
张旭升2
梁钰安2
1.30000兰州,甘肃省第二人民医院全科医学科2.30000兰州,甘肃省第二人民医院普外科
摘要：目的 研究mTORC1抑制剂通过肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性影响KRAS基因突变型结肠癌的进展.方法 建立KRAS突变型结肠癌小鼠模型,将小鼠随机分为4组:对照组,KRAS突变组,mTORC1抑制剂组和KRAS突变+mTORC1抑制剂组;流式细胞术检测肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴T细胞的数量;ELISA法检测小鼠血清中IL-2、IL-10、IFN-γ、TGF-β的表达情况;另外构建KRAS突变型结肠癌细胞系HT29,将细胞分为4组:HT-29组,KRAS突变组,mTORC1抑制剂组和KRAS突变+mTORC1抑制剂组;CCK-8法检测结肠癌细胞的增殖情况;流式细胞术检测其凋亡情况;Western blot法检测p53、Bcl-2、Bax、cleaved caspase3蛋白的表达水平.结果 与KRAS突变组结肠癌小鼠相比较,KRAS突变+mTORC1抑制剂组小鼠肿瘤组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞数量增加(P＜0.01,P＜0.001),Foxp3+Treg细胞的数量减少(P＜0.000 1),小鼠血清中IL-2、IFN-γ的水平升高(P＜0.000 1,P＜0.001),IL-10、TGF-β的水平降低(均P＜0.001);另外,与KRAS突变型HT29组细胞相比,KRAS突变+mTORC1抑制剂组细胞的增殖能力减弱(P＜0.05),并且凋亡情况显著提高(P＜0.000 1),并且Bcl-2蛋白水平降低(P＜0.001),Bax、cleavedcaspase3、p53蛋白水平显著升高(P＜0.01,P＜0.001,P＜0.001).结论 mTORC1抑制剂通过影响肿瘤浸润淋巴细胞的分布情况以及通过p53/caspase相关通路抑制KRAS基因突变型结肠癌的进展.
关键词：结肠癌KRAS突变肿瘤浸润淋巴细胞mTORC1抑制剂
分类号：R735.3(消化系肿瘤)
资助基金：甘肃省第二人民医院西北民族大学附属医院院内科研项目(YNPT2021-6)
论文发表日期：2023-06-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 461-468,486 )
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