培菲康通过下调TLR4/NF-κB信号减轻哮喘小鼠气道炎症及气道重塑
颜维孝1
宋亚娣2
李娟1
1.810007西宁,青海省妇女儿童医院重症医学科2.810007西宁,青海省妇女儿童医院呼吸内科
摘要：目的 研究培菲康通过下调Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减轻哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的机制.方法 以卵白蛋白和氢氧化铝混悬液致敏、激发建立急性哮喘小鼠模型,随机分为4组(每组12只):模型组、培菲康低剂量(0.1g/kg)组、培菲康高剂量(0.2g/kg)组、培菲康(0.2g/kg)+脂多糖(TLR4激活剂,0.4 mg/kg)组,另取12只小鼠以等剂量生理盐水处理作为对照组以培菲康、LPS对小鼠分组进行干预后,评测各组小鼠哮喘症状评分;以瑞氏染色分类计数各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞;以HE染色、Masson染色检测各组小鼠肺组织病理形态和气道重塑,并评测小鼠气管壁厚度和气道平滑肌厚度;以酶标仪检测各组小鼠BALF中炎症相关因子白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4及IL-10水平;以蛋白免疫印迹检测各组小鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠肺组织出现严重病理损伤和气道重塑,哮喘症状评分、气管壁厚度、气道平滑肌厚度、BALF中巨噬细胞、淋巴细胞计数和I L-17、TNF-α、IL-4水平、肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及TLR4蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),抗炎因子IL-10水平显著降低(P＜0.05);与模型组相比,培菲康低、高剂量组小鼠肺组织病理损伤和气道重塑均减轻,哮喘症状评分、气管壁厚度、气道平滑肌厚度、BALF中巨噬细胞、淋巴细胞计数和IL-17、TNF-α、IL-4水平、肺组织p-NF-κBp65/NF-κB p65及TLR4蛋白表达水平均降低(P＜0.05),抗炎因子IL-10水平均升高(P＜0.05);与培菲康低剂量组相比,培菲康高剂量组小鼠肺组织病理损伤和气道重塑减轻,哮喘症状评分、气管壁厚度、气道平滑肌厚度、BALF中巨噬细胞、淋巴细胞计数和IL-17、TNF-α、IL-4水平、肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及TLR4蛋白表达水平降低(P＜0.05),抗炎因子IL-10水平升高(P＜0.05);与培菲康高剂量组相比,培菲康+LPS组小鼠肺组织病理损伤和气道重塑加重,哮喘症状评分、气管壁厚度、气道平滑肌厚度、BALF中巨噬细胞、淋巴细胞计数和IL-17、TNF-α、IL-4水平、肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及TLR4蛋白表达水平升高(P＜0.05),抗炎因子IL-10水平降低(P＜0.05).结论 培菲康可通过抑制TLR4/NF-κB信号而减轻哮喘小鼠气道炎症,缓解其肺组织病理损伤和气道重塑.
关键词：培菲康Toll样受体4/核转录因子-κB哮喘气道炎症气道重塑
分类号：R562.2(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：青海省科技计划项目(2019-ZJ-T06)
论文发表日期：2023-06-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 478-486 )
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