二甲双胍基于PPARγ/p38MAPK通路抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞的炎症反应
黄欢1
韩晓群2
邓琴2
朱奕静2
杨婧2
吴快英2
赵剑秋1
赵冰1
1.336000,宜春学院化学与生物工程学院2.336000,宜春学院医学院医学免疫与微生物学教研室
摘要：目的 基于PPARγ/p38MAPK通路探讨二甲双胍对结核分枝杆菌感染巨噬细胞炎症反应的影响.方法 以牛型结核分枝杆菌减毒株(M.bovis)诱导THP-1源性巨噬细胞建立感染模型.实验分4组,即对照组、M.bovis组、M.bovis+二甲双胍(metformin,Met)组、M.bovis+Met+GW9662(PPARγ抑制剂)组.分别采用RT-PCR和 Western blot检测PPARγ、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)基因及蛋白表达;酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组巨噬细胞TNF-α、IL-6及IL-10水平;检测各组巨噬细胞荷菌量.结果 M.bovis感染巨噬细胞中PPARγ表达较对照组细胞显著升高(P＜0.05),同时M.bovis感染显著增加巨噬细胞p-p38MAPK表达及TNF-α、IL-6、IL-10水平(P＜0.05);二甲双胍具有激活PPARγ的功能,与单纯M.bovis组相比,二甲双胍处理后,进一步升高了 PPARγ表达,但显著抑制了 M.bovis感染所致的p-p38MAPK表达,降低了 TNF-α、IL-6水平,升高IL-10水平(P＜0.05);特异性PPARγ拮抗剂GW9662阻断PPARγ通路后,二甲双胍的上述作用被逆转;相关性分析结果显示,二甲双胍处理后,PPARγ表达与TNF-α、IL-6呈负相关,与IL-10呈正相关(P＜0.05),而p-p38MAPK表达则与TNF-α、IL-6呈正相关,与IL-10呈负相关(P＜0.05).与M.bovis组相比,M.bovis+Met及M.bovis+Met+GW9662组细菌负荷量均明显降低(P＜0.05),而M.bovis+Met组和M.bovis+Met+GW9662组细菌负荷量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 二甲双胍能抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞炎症反应,其部分机制可能与其激活PPARγ通路,进而抑制p38MAPK活化有关.
关键词：PPARγ结核分枝杆菌二甲双胍炎症反应
分类号：R378.91+1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)R392.1(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81760356)江西省教育厅科技项目(GJJ2201707)
论文发表日期：2023-06-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 493-499 )
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