川陈皮素调节Notch/NF-KB/NLRP3信号通路对类风湿关节炎大鼠炎性损伤的影响
徐德钢
钱文旭
王武
马维栋
李金龙
王亮
李彦宇
733000,甘肃省武威肿瘤医院骨科
摘要：目的 探究川陈皮素(NOB)调节神经源性基因同源蛋白(Notch)/核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对类风湿关节炎(RA)大鼠炎性损伤的影响.方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、NOB 低剂量组(NOB-L组,50 mg/kg)、NOB 高剂量组(NOB-H组,100 mg/kg)、NOB 高剂量+Notch激活剂 Jagged1 组(NOB-H+Jagged1组,100 mg/kg NOB+50 mg/kg Jagged1).于给药第0天与末次给药后对各组大鼠进行关节炎指数评价.自给药第0天开始,每7天测定1次大鼠足趾肿胀度.计算各组大鼠胸腺和脾脏指数;HE染色观察每组大鼠踝关节滑膜足趾病理学变化;ELISA法检测各组大鼠血清和滑膜组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平;RT-qPCR法测定各组大鼠滑膜组织中Notch、NF-κB、NLRP3mRNA表达;Western blot检测各组大鼠滑膜组织中Notch、NF-KB p65、p-NF-KBp65和NLRP3蛋白表达.结果 1)RA的病情进展:与Control组相比,Model组大鼠关节炎指数和足趾肿胀度显著上升(P＜0.05),滑膜组织病理学损伤严重.2)大鼠脏器指数及炎性因子变化:与Control组相比,Model组大鼠胸腺和脾脏指数显著上升(P＜0.05),血清和滑膜组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著上升(P＜0.05).3)Notch/NF-KB/NLRP3信号通路相关蛋白表达变化:与Control组相比,Model组大鼠滑膜组织中Notch、NF-κB、NLRP3 mRNA和蛋白、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著上升(P＜0.05).与Model组相比,NOB-L、NOB-H组相关指标变化趋势与上述相反(P＜0.05),滑膜组织病理学损伤有所减轻.Jagged1减弱了 NOB对RA大鼠炎性损伤的抑制作用(P＜0.05).结论 NOB可能通过下调Notch/NF-KB/NLRP3信号通路,减轻RA大鼠的炎性损伤.
关键词：川陈皮素神经源性基因同源蛋白/核因子-κB/NOD样受体蛋白3信号通路类风湿关节炎炎性损伤
分类号：R285.5(中药学)R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：武威市市列科技计划(WW2101119)
论文发表日期：2023-07-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 616-624 )
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