25-羟基胆固醇通过调控干扰素调节因子4抑制CD4+T细胞IL-17的表达
谭启发1
康双朋2
李雨桐1
吴爱武1
沈娟1
1.510182,广州医科大学金域检验学院2.410000,长沙医科大学院士工作站
摘要：目的 探讨25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)对人外周血单个核细胞(PBMCs)产生IL-17的抑制作用及其机制.方法 用抗人CD3抗体联合抗CD28抗体刺激培养外周血单个核细胞(PBMCs)和纯化CD4+T细胞,加或不加25-HC进行培养,ELISA、ELISPOT和PCR检测IL-17和IFN-γ的表达;流式细胞术检测T细胞转录因子(RORγt、RUNX1和IRF4)的表达、细胞表面活化分子的表达以及T细胞分裂增殖情况.通过电转染过表达IRF4,检测其对IL-17表达的影响.结果 25-HC呈时间和剂量依赖的方式抑制T细胞产生IL-17,且主要抑制CD4+T细胞中IL-17的表达.进一步研究发现,25-HC抑制T细胞晚期活化分子的表达和细胞分裂增殖,抑制IL-17相关转录因子IRF4的表达;过表达IRF4后,25-HC对IL-17表达的抑制作用被恢复.结论 25-HC抑制Th17细胞的活化和增殖,并通过下调IRF4的表达抑制CD4+T细胞产生IL-17.25-HC可能是IL-17相关炎症性疾病的一个具有前景的调控靶点.
关键词：25-羟基胆固醇CD4+T细胞IL-17干扰素调节因子4
分类号：R392.1(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(82001747)广州市科技计划项目(202102020092)广东省基础与应用基础研究基金(2020A1515110562)
论文发表日期：2023-08-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 645-653 )
英文信息