BRG1小分子抑制剂BBAi-1对Th17细胞中STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放的影响
王娴1
董惠2
周剑2
杨玓2
田易2
韩超2
吴玉章2
1.266071,青岛大学基础医学院免疫学教研室;400038重庆,陆军军医大学基础医学院免疫学教研室2.400038重庆,陆军军医大学基础医学院免疫学教研室
摘要：目的探讨BRG1小分子抑制剂BBAi-1在Th17细胞中是否会影响STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放.方法检测WT和STAT3结合位点(STAT3-bindingsite,STAT3-BS)缺失小鼠脾脏CD4+T细胞中RORγt基因和蛋白的表达水平以及Th17细胞频率.体外极化的Th17细胞分为WT对照组和BRG1小分子抑制剂(BBAi-1)处理组,检测RORCE2的染色质可及性、RORyt和IL-17A mRNA的表达水平,以及Th17细胞频率.建立EAE小鼠模型,分为WT对照组和BBAi-1给药组,免疫后进行临床评分,第30天处死小鼠,制备脊髓组织石蜡切片进行HE染色和LFB染色,制备脊髓浸润单核细胞悬液进行流式细胞术.结果STAT3-BS的缺失使脾脏CD4+T细胞中RORγt表达和Th17细胞频率减少;BBAi-1使RORCE2区域染色质开放程度降低;BBAi-1损害了 RORγt和IL-17A表达、Th17细胞分化;BBAi-1改善EAE小鼠疾病严重程度、降低了脊髓浸润的CD4+T和Th17细胞.结论BBAi-1抑制STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放,从而降低RORγt表达和Th17分化,进而影响实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)疾病进展.
关键词：Th17STAT3BRG1染色质重塑实验性自身免疫性脑脊髓炎
分类号：R392(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(32100708)国家自然科学基金(32170887)国家自然科学基金(32141005)
论文发表日期：2023-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 761-768 )
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