LncRNA XIST沉默对非酒精性脂肪肝小鼠T细胞免疫功能的作用机制
方金鸣
430033,武汉市第四医院质量管理办公室
摘要：目的探讨长链非编码RNA XIST(LncRNA XIST)调节微小RNA-137-3p(miR-137-3p)/Krüppel样转录因子2(KLF2)轴对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠T细胞免疫功能的影响.方法建立NAFLD小鼠模型,检测脾脏CD4+T、CD8T细胞及细胞中 LncRNA XIST 表达,将 CD4+T 细胞分为 si-NC 组、si-XIST 组、si-XIST+anti-NC 组及 si-XIST+anti-miR-137-3p 组,分别检测LncRNA XIST、miR-137-3p和KLF2表达水平、细胞增殖与凋亡;将各组转染的CD4+T细胞与人肝细胞HL-7702共培养,分别检测TGF-β1、1L-10、IFN-γ、IL-17水平及Th17、Treg细胞比例;双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA XIST、KLF2与miR-137-3p靶向关系.结果NAFLD组小鼠CD4+T细胞比例显著升高,CD8+T细胞比例显著降低(P＜0.05),且LncRNAXIST在CD 4+T细胞中表达水平显著升高(P＜0.05);抑制LncRNA XIST表达可显著抑制CD4+T细胞增殖,诱导细胞凋亡,诱导CD4+T细胞TGF-β1、IL-10分泌,抑制IFN-γ、IL-17水平,升高Treg细胞比例,降低Th17细胞比例;抑制miR-137-3p表达可逆转抑制Ln-cRNA XIST表达对CD4+T细胞的影响;双荧光素酶报告基因实验证实,LncRNA XIST可调控miR-137-3p表达,KLF2是miR-137-3p下游靶点.结论LncRNA XIST在NAFLD小鼠CD4+T细胞中表达水平升高,抑制LncRNA XIST表达可通过调节miR-137-3p/KLF2信号轴,调节炎性因子分泌,升高Treg细胞比例,降低Th17细胞比例.
关键词：长链非编码RNA XIST微小RNA-137-3pKrüppel样转录因子2非酒精性脂肪肝细胞免疫
分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)
资助基金：武汉市卫生健康委科研基金(WX19Y10)
论文发表日期：2023-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 769-776 )
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