miR-9-5p通过靶向FOXO1抑制急性淋巴细胞白血病进展
刘艺
席振芳
041000,临汾市人民医院血液科
摘要：目的探究miR-9-5p通过靶向叉头框转录因子1(FOXO1)对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞增殖的影响.方法收集64例ALL患儿与29例非恶性血液病患儿的骨髓样本,qRT-PCR检测骨髓组织miR-9-5p、FOXO1及ALL细胞系miR-9-5p表达水平,分析miR-9-5p与ALL临床病理特征、与FOX01表达水平的相关性.CEM/C1、Molt-3细胞慢病毒转染过表达miR-9-5p、FOXO1或miR-9-5p+FOXO1,MTT、克隆形成、EdU法检测各组细胞增殖能力,划痕、Transwell实验检测各组细胞迁移、侵袭能力,流式细胞术检测各组细胞周期变化.生物信息学分析、双荧光素酶报告基因检测验证miR-9-5p与FOX01之间的靶向关系.Western blot检测骨髓组织、CEM/C1、Molt-3细胞FOXO1及细胞周期相关蛋白表达情况.48只小鼠建立ALL模型,尾静脉注射过表达miR-9-5p CEM/C1、Molt-3细胞,荧光标记活体成像观察ALL发展情况,记录小鼠生存情况与体质量变化,HE染色观察ALL小鼠骨髓、脾脏组织病理变化.结果ALL患儿骨髓miR-9-5p水平降低(P＜0.05),FOX01水平升高(P＜0.05),其表达水平与白细胞计数、血小板计数、红细胞计数、危险分层相关(P＜0.05).过表达miR-9-5p可降低CEM/C1、Molt-3细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力(P＜0.05),延长细胞G0/G1期,缩短S期(P＜0.05),减小ALL细胞扩散范围,提高ALL小鼠生存率与体质量(P＜0.05),减弱骨髓、脾脏组织肿瘤细胞浸润与结构变化程度.miR-9-5p靶向调控FOX01表达,过表达FOXO1可逆转miR-9-5p对CEM/C 1、Molt-3细胞恶性生物学行为的抑制效果.结论miR-9-5p在ALL患儿骨髓组织与细胞系中低表达,可能通过抑制FOXO1表达影响ALL细胞恶性生物学行为,抑制ALL发展.
关键词：miR-9-5p叉头框转录因子1急性淋巴细胞白血病增殖迁移
分类号：R733.71(造血器及淋巴系肿瘤)
论文发表日期：2023-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 809-820 )
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