谷氨酰胺缺乏诱导CD8+T细胞铁死亡促进肿瘤生长
张龙1
李罗1
申美莹2
韩晓建1
阎敏3
陈思吟1
金艾顺1
1.400016,重庆医科大学基础医学院免疫学教研室;400016,肿瘤免疫基础与转化研究重庆市重点实验室2.400016,重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科3.400016,肿瘤免疫基础与转化研究重庆市重点实验室
摘要：目的 探究谷氨酰胺(glutamine,Gln)对CD8+ T细胞抗肿瘤免疫反应的影响及机制.方法 TCGA数据库分析肿瘤Gln代谢与浸润CD8+ T细胞数量及功能的关系.利用CRISPR/Cas9敲低MC38细胞GLS表达,构建小鼠肿瘤模型.流式细胞术检测肿瘤增殖和凋亡,分析肿瘤浸润免疫细胞数量和功能.用Gln缺乏的培养基、完全培养基或添加GSH、RSL3的培养基分别处理CD8+ T细胞,检测GSH含量,细胞凋亡,GPX4和Lipid-ROS及效应功能蛋白表达,并进行RNA-seq分析.结果 肿瘤Gln代谢与肿瘤浸润CD8+ T细胞数量和功能负相关.敲低MC38细胞GLS表达抑制了C57BL/6肿瘤的生长及Ki67的表达,促进了Caspase3表达,提高了肿瘤浸润免疫细胞的数量,抑制了肿瘤浸润CD8+ T细胞PD-1、TIM-3和LAG-3表达,并提高了CD8+ T细胞CD137、CD107a、IFN-γ及TNF-α表达.RNA-seq结果显示,Gln缺乏后CD8+ T细胞铁死亡相关基因TFRC、HMOX1、CYBB、SLC7A11表达上调.Gln缺乏后CD8+ T细胞死亡增多、CD137、CD107a、IFN-γ、GSH和GPX4表达下调,Lipid-ROS表达上调;补充GSH后CD8+ T细胞GPX4上调,Lipid-ROS下调,CD8+T细胞分泌的IFN-γ增多.结论 Gln缺乏诱导CD8+T细胞铁死亡抑制其效应功能.
关键词：谷氨酰胺CD8+T细胞铁死亡
分类号：R392(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(82271879)
论文发表日期：2023-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 829-838 )
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